费阳急淋患者分子异常的预后差异：深入解析与治疗展望

费阳急淋患者分子异常的预后差异：深入解析与治疗展望

引言

费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种具有特定分子异常的血液 系统恶性肿瘤。其核心特征在于 9 号染色体与 22 号染色体之间的重排，形成了 BCR-ABL1 融合基因，这一异常直接影响了患者的预后和治疗策略。本文将深入探讨 Ph+ ALL 中不 同分子异常的预后差异，并基于当前治疗方向提供科普信息。

分子异常的预后差异

在 Ph+ ALL 中，BCR-ABL1 融合基因的表达类型（如 P190 与 P210）及其伴随的基因突 变，均对患者的预后产生显著影响。尽管一些研究表明 P190 阳性与 P210 阳性在初次 完全缓解及长期生存上无明显差异，但更多研究指出，特定基因突变如 IKZF1、ABL1 等，往往预示着更差的预后，包括高复发率和较短的生存期。

例如，IKZF1 基因突变在 Ph+ ALL 中较为常见，且与儿童及成人患者的预后不良紧密相 关。伴 IKZF1 突变的患者 5 年生存率显著降低，这一发现强调了基因检测在评估患者预 后中的重要性。此外，BCR-ABL1 激酶区突变如 T315I，也对 TKI（酪氨酸激酶抑制剂） 治疗产生耐药性，进一步影响治疗效果和患者预后。

治疗方向的调整与优化

针对 Ph+ ALL 的分子异常，治疗策略也在不断调整与优化。传统的化疗联合异基因干细 胞移植（SCT）曾是主要治疗手段，但疗效有限且副作用大。随着 TKI 的问世，特别是 第二代和第三代 TKI 的应用，患者的缓解率和生存率得到了显著提升。TKI 通过特异性 抑制 BCR-ABL1 蛋白，阻断白血病细胞的增殖和扩散，已成为 Ph+ ALL 治疗的核心药物。

然而，单纯 TKI 治疗在部分患者中仍面临复发风险，尤其是存在特定基因突变的患者。 因此，联合治疗方案应运而生，包括 TKI 联合单抗治疗、CAR-T 细胞疗法等。这些新型 疗法通过不同机制作用于白血病细胞，进一步提高了患者的缓解率和生存质量。

无化疗方案的探索

随着对 Ph+ ALL 发病机制的深入认识，无化疗方案逐渐成为研究热点。这类方案旨在通 过靶向治疗和免疫治疗等手段，实现疾病的控制甚至治愈，同时减少化疗带来的副作用。 例如，Ponatinib 联合倍林妥莫双抗的无化疗方案在新发和复发/难治性 Ph+ ALL 患者中 取得了显著疗效，为不耐受化疗的患者提供了新的治疗选择。

患者自我管理的重要性

在治疗过程中，患者的自我管理同样重要。患者应积极配合医生的治疗计划，按时服药， 定期复查，并保持良好的心态和生活习惯。此外，了解自身疾病状况及分子异常信息， 有助于患者更好地参与治疗决策，提高治疗效果和生存质量。

结语

Ph+ ALL 的预后受多种分子异常影响，精准医疗理念的应用为患者带来了更多治疗选择 和希望。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，未来 Ph+ ALL 的治 疗将更加个性化和高效化，为患者带来更好的预后和生活质量。

于嗣俭

南方医科大学南方医院