费阳急淋诊疗进展：探索创新疗法的新希望

费阳急淋诊疗进展：探索创新疗法的新希望

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性血液疾病，其中费阳急淋（Ph+ ALL）是其一种特殊且难治的类型。费阳急淋因患者体内存在费城染色体（Ph 染色体） 而得名，这种染色体异常导致了特定的基因重排，促使细胞过度增殖并形成肿瘤。费阳 急淋约占成人急性淋巴细胞白血病患者的 20%，因其对治疗反应差、易复发且长期生存 率低，而被视为“极高危”疾病。然而，随着医学技术的不断进步，特别是嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（CAR-T）的兴起，费阳急淋的治疗迎来了新的曙光。

一、费阳急淋的病理基础与临床表现

费阳急淋的病理基础在于造血干细胞的恶变，导致大量未成熟淋巴细胞在骨髓内无序增 殖。这些异常的淋巴细胞无法正常分化成熟，反而失控地快速繁殖，最终取代正常的造 血功能。患者常表现为乏力、发热、夜间盗汗等症状，并可能伴有出血倾向，如牙龈出 血、皮肤瘀斑等。

二、传统治疗方法的局限

对于费阳急淋，传统的治疗方法主要包括化疗、靶向治疗和骨髓移植。化疗作为一线治 疗方案，通过药物杀灭快速增殖的癌细胞，但往往难以彻底清除体内的肿瘤细胞，且副 作用较大。靶向治疗，特别是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用，虽然显著提高了首次 完全缓解率，但对于 TKI 耐药或移植后复发的患者，治疗效果有限。异基因造血干细胞 移植被认为是可能治愈费阳急淋的手段之一，但复发率和移植相关并发症仍不容忽视。

三、CAR-T 疗法的创新突破

嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（CAR-T）作为一种创新的免疫疗法，近年来在费阳急淋 的治疗中展现了巨大的潜力。CAR-T 疗法通过收集患者自身的免疫 T 细胞，在体外进行 基因工程改造，使其表达能够特异性识别并杀死癌细胞的嵌合抗原受体（CAR）。改造 后的 T 细胞被重新回输到患者体内，实现对癌细胞的精准杀伤。

多项研究表明，CAR-T 疗法在费阳急淋的治疗中取得了显著疗效。例如，广东省第二人 民医院血液科主任张青带领的团队，在《Medicine》杂志上发表的研究显示，CAR-T 细 胞治疗成功医治了两例复发费城染色体阳性急淋病人。其中，一例对 TKI 抑制剂产生抗 药性的患者，在 CAR-T 治疗后成功取得复发后的再次完全缓解，并顺利进行了造血干 细胞移植；另一例移植后复发的患者，也在 CAR-T 治疗后获得完全缓解，并达到微小 疾病残留阴性（MRD-），显示预后良好。

四、CAR-T 疗法的挑战与前景

尽管 CAR-T 疗法在费阳急淋的治疗中取得了显著进展，但其临床应用仍面临诸多挑战。 首先，CAR-T 疗法可能引发细胞因子风暴（CRS），这是一种严重的免疫反应，可能导 致患者高烧不退、低血压等危险情况，需要医生密切监测和及时干预。其次，CAR-T 疗

法的成本高昂，限制了其在临床上的广泛应用。此外，CAR-T 疗法的长期疗效和安全性 仍需进一步验证。

然而，随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，CAR-T 疗法在费阳急淋治疗中的应 用前景依然广阔。一方面，科研人员正致力于优化 CAR-T 细胞的设计和制备工艺，以 提高其疗效和安全性；另一方面，随着医保政策的逐步完善和生物治疗产品的商业化进 程加快，CAR-T 疗法的可及性也将逐渐提高。

五、结语

费阳急淋作为一种难治性疾病，其治疗一直是医学界关注的焦点。随着 CAR-T 等创新 疗法的不断涌现和应用，费阳急淋患者的治疗选择和预后得到了显著改善。然而，我们 仍需保持警惕和乐观的态度，继续探索更加有效、安全的治疗方案，为费阳急淋患者带 来更多的希望和福音。同时，患者和家属也应积极了解疾病知识，配合医生的治疗方案， 共同应对疾病的挑战。

江雪杰

南方医科大学南方医院