探索新疗法：复发难治性结外 NK_T 细胞淋巴瘤的治疗前景

探索新疗法：复发难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤的治疗前景

在医学领域，复发或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤（RR-ENKTL）一直是治疗上的难题。 这种疾病的预后较差，患者的 5 年生存率不足 30%，给医疗工作者和患者都带来了巨大 的挑战。近年来，随着免疫治疗的发展，抗 PD-1 单抗在 RR-ENKTL 的治疗中取得了显 著的疗效，但完全缓解率（CR）和反应持续时间（DOR）仍有待提高。因此，探索新 的治疗方法与免疫疗法的结合，尤其是结合表观遗传学药物，成为了提高 RR-ENKTL 疗 效的潜在策略。

一、RR-ENKTL 的治疗挑战

RR-ENKTL 是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤，主要起源于自然杀伤（NK）细胞或 T 细 胞，具有高度的侵袭性和异质性。由于该疾病的复杂性和难治性，传统的化疗和放疗往 往难以取得理想的治疗效果。近年来，免疫治疗的出现为 RR-ENKTL 的治疗带来了新的 希望，但如何进一步提高疗效，延长患者的生存期，仍是医学界面临的重要问题。

二、抗 PD-1 单抗在 RR-ENKTL 治疗中的应用

抗 PD-1 单抗是一种针对程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）的抗体，能够阻断 PD-1 与其 配体 PD-L1/PD-L2 的相互作用，从而恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。在 RR-ENKTL 的治疗中， 抗 PD-1 单抗已经显示出较高的缓解率，能够显著减轻患者的症状，提高生活质量。然 而，尽管抗 PD-1 单抗取得了一定的疗效，但完全缓解率和反应持续时间仍有待提高。

三、表观遗传药物与 PD-1 单抗的协同作用

表观遗传药物是一类能够影响基因表达而不改变 DNA 序列的药物，包括 DNA 甲基化抑 制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。近年来，越来越多的研究表明，表观遗传药物与 PD-1 单抗具有协同作用，能够进一步提高免疫治疗的疗效。这主要是因为表观遗传药 物能够改变肿瘤微环境，恢复免疫识别和免疫原性，从而增强 PD-1 单抗的抗肿瘤效果。

四、结合表观遗传学药物的潜在治疗策略

基于表观遗传药物与 PD-1 单抗的协同作用，结合表观遗传学药物可能是一种潜在的治 疗策略，以提高免疫治疗对 RR-ENKTL 的疗效。具体来说，可以在抗 PD-1 单抗治疗的 基础上，联合使用表观遗传药物，如 DNA 甲基化抑制剂或组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。 这种联合治疗方案可能通过改变肿瘤微环境、恢复免疫识别和免疫原性、增强 T 细胞的 抗肿瘤活性等多种途径，进一步提高 RR-ENKTL 的完全缓解率和反应持续时间。

五、展望与挑战

尽管结合表观遗传学药物的治疗策略在理论上具有较大的潜力，但在实际应用中仍面临 诸多挑战。首先，如何选择合适的表观遗传药物和剂量，以实现最佳的治疗效果，需要 进一步的研究和探索。其次，联合治疗方案可能增加患者的经济负担和不良反应风险， 需要综合考虑患者的实际情况和意愿。最后，如何评估联合治疗方案的有效性和安全性， 需要建立科学的评价体系和监测机制。

总之，复发难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤的治疗仍面临诸多挑战。通过探索新的治疗方 法与免疫疗法的结合，尤其是结合表观遗传学药物，有望为 RR-ENKTL 患者带来更好的

治疗效果和生存希望。我们期待未来在医学研究和临床实践中的不断探索和创新，为 RR-ENKTL 患者带来更多的福音。

黄慧强

中山大学肿瘤防治中心越秀院区