放射治疗与免疫系统：如何平衡治疗与免疫抑制

放射治疗（Radiotherapy），简称放疗，是一种利用高能射线（如X射线、伽马射线等）破坏癌细胞DNA结构，阻止其增殖和扩散的治疗方法。放疗在实体肿瘤的治疗中扮演着重要角色，既可以作为主要治疗手段，也可以与手术、化疗等其他治疗方式联合使用，以提高治疗效果。然而，放疗在杀伤癌细胞的同时，也可能对周围正常组织和细胞造成一定程度的损伤，特别是对免疫系统的影响，需要引起临床医生和患者的高度重视。 放疗对免疫系统的影响主要体现在以下几个方面： 免疫细胞损伤：放射线可以直接损伤免疫细胞，如T细胞、B细胞和自然杀伤（NK）细胞等，导致其数量减少和功能下降。免疫细胞是人体免疫系统的重要组成部分，负责识别和清除病原体及异常细胞。放疗引起的免疫细胞损伤，可能会削弱机体的免疫防御能力，增加感染和复发的风险。 免疫抑制：放疗可能抑制骨髓造血功能，减少免疫细胞的生成，导致免疫抑制。骨髓是免疫细胞的主要来源，放疗对骨髓的损伤会影响免疫细胞的生成和更新，从而降低机体的免疫应答能力。 炎症反应：放疗引起的组织损伤会激活炎症反应，释放炎症介质，如细胞因子、趋化因子等。长期炎症状态可能影响免疫系统的正常功能，导致免疫细胞功能紊乱，甚至促进肿瘤的生长和转移。 免疫调节：放疗可能通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞比例和功能，影响免疫系统的抗肿瘤反应。肿瘤微环境是一个复杂的生态系统，包括肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞等。放疗可能改变肿瘤微环境中的免疫细胞比例，如增加调节性T细胞（Treg）的数量，抑制效应T细胞的活性，从而影响免疫系统对肿瘤的清除能力。 为了平衡放疗的治疗效果与免疫抑制的风险，临床上采取了一系列免疫调节策略： 免疫增强剂：使用免疫增强剂如干扰素（IFN）、白细胞介素（IL）等，可以提高免疫细胞的活性，增强机体的免疫应答能力。免疫增强剂可以刺激免疫细胞的增殖和分化，提高其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。 免疫检查点抑制剂：利用免疫检查点抑制剂如程序性死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂，可以解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，激活T细胞的抗肿瘤活性。免疫检查点是免疫系统的负向调节因子，肿瘤细胞通过上调免疫检查点分子，抑制T细胞的活性，实现免疫逃逸。免疫检查点抑制剂可以阻断免疫检查点信号，恢复T细胞的抗肿瘤功能。 免疫细胞疗法：通过回输患者自身的免疫细胞，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，增强免疫系统的抗肿瘤能力。免疫细胞疗法是一种新兴的治疗手段，通过体外扩增和改造患者的免疫细胞，提高其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，然后回输到患者体内，发挥抗肿瘤作用。 免疫调节剂：使用免疫调节剂如白介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂等，可以调节免疫细胞的活性，促进免疫细胞的增殖和分化。免疫调节剂可以调节免疫系统的平衡，增强机体的抗肿瘤能力。 在实施放疗时，医生会根据患者的具体情况，如肿瘤类型、分期、放疗剂量和疗程等，评估放疗对免疫系统的影响，并制定相应的免疫调节策略。此外，患者在接受放疗期间应保持良好的营养状态，合理膳食，补充足够的蛋白质、维生素和微量元素等，以维持免疫系统的正常功能。同时，患者应注意个人卫生，避免感染，如戴口罩、勤洗手等，以降低感染的风险。 总之，放射治疗是治疗实体肿瘤的重要手段，但其对免疫系统的影响不容忽视。通过合理的免疫调节策略，可以最大限度地减少放疗的副作用，提高治疗效果，为患者带来更好的生活质量。同时，随着免疫治疗技术的不断发展和创新，未来可能会有更多有效的免疫调节策略应用于临床，进一步提高放疗的疗效和安全性，为肿瘤患者带来新的希望。 陈雪 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院