免疫治疗如何激活人体免疫系统对抗癌症？

在抗癌领域的探索历程中，免疫治疗以其创新性的理念与显著的临床效果，日益凸显出其在攻克恶性肿瘤过程中的关键地位。这种治疗方法摒弃了传统的化疗、放疗对癌细胞“地毯式轰炸”的模式，而是巧妙地利用并强化人体自身的免疫系统，使之能够精准识别并高效攻击癌细胞。本文将详细解读免疫治疗的几种主要方式——免疫检查点抑制剂、癌症疫苗以及过继性细胞疗法，阐述它们如何激活人体免疫系统，以及其在癌症治疗中的应用前景与挑战。 一、免疫系统的工作机制与癌症逃逸 理解免疫治疗如何作用于癌症，首先需对免疫系统的基本运作机制有所认识。免疫系统是人体内部一套精密且复杂的安全网络，负责识别并清除外来病原体（如细菌、病毒、寄生虫等），同时监控并清除体内异常细胞，包括潜在的癌变细胞。这一过程中，免疫细胞（如T细胞、B细胞、NK细胞等）通过识别抗原来感知异常，进而发起攻击或触发炎症反应，清除潜在威胁。 然而，癌细胞并非束手就擒的猎物，它们拥有多种手段规避免疫系统的追捕。一方面，癌细胞可通过降低自身抗原表达、伪装成正常细胞等方式降低免疫识别度；另一方面，它们还能分泌免疫抑制因子，或者上调免疫检查点分子（如PD-L1），与免疫细胞上的相应受体（如PD-1）结合，诱导免疫细胞功能失活或凋亡，形成所谓的“免疫逃逸”现象。这正是癌症能够在体内持续增殖、转移的重要原因之一。 二、免疫检查点抑制剂：解除免疫刹车 免疫检查点抑制剂作为免疫治疗的一大分支，其作用机制在于解除癌细胞对免疫系统的“制动”，恢复免疫细胞对癌细胞的有效攻击。此类药物主要靶向免疫检查点通路的关键分子，如PD-1（程序性死亡受体1）、CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）等。 以PD-1/PD-L1通路为例，癌细胞表面高表达的PD-L1分子能与T细胞表面的PD-1受体结合，传递抑制信号，使原本具有杀伤力的T细胞进入“休眠”状态，无法有效识别并消灭癌细胞。而PD-1或PD-L1抑制剂通过与相应的分子结合，阻止其相互作用，从而释放T细胞的抗癌潜能。目前，诸如派姆单抗、纳武利尤单抗等PD-1抑制剂，以及阿特珠单抗、度伐利尤单抗等PD-L1抑制剂已在多种实体瘤及血液肿瘤的治疗中展现出显著疗效，部分患者甚至实现了长期生存。 三、癌症疫苗：唤醒免疫记忆 癌症疫苗则是利用免疫系统的“学习”与“记忆”功能，预先训练免疫系统识别特定的癌症相关抗原，从而在癌细胞出现时迅速发起攻击。根据抗原来源与制备方法的不同，癌症疫苗大致可分为以下几类： 肿瘤相关抗原（TAA）疫苗 ：这类疫苗基于已知的与特定癌症相关的抗原，如MUC1、HER2、NY-ESO-1等。通过将这些抗原或其肽段与佐剂结合，刺激机体产生特异性免疫应答，生成能够识别并清除表达相应抗原的癌细胞的T细胞及B细胞。 肿瘤新抗原（TNA）疫苗 ：TNA是肿瘤细胞基因突变产生的独特抗原，仅存在于癌细胞中，因此具有高度特异性和低免疫耐受性。通过全基因组测序等技术确定患者个体化的新抗原序列，制备为个性化疫苗，有望实现高度精确的免疫定向打击。 肿瘤细胞疫苗 ：将患者的癌细胞经化学或物理方法处理使之失去增殖能力，但仍保留其表面抗原，再与佐剂混合制成疫苗。此外，使用树突状细胞负载肿瘤抗原的DC疫苗也属于此类。 虽然癌症疫苗在一些临床试验中展现出了前景，但其研发面临抗原选择困难、免疫应答强度不足、个体差异大等问题，尚需进一步优化与验证。 四、过继性细胞疗法：定制抗癌战士 过继性细胞疗法（ACT）是一种更为直接的免疫治疗手段，其核心在于提取患者自身的免疫细胞，经过体外修饰、扩增或基因工程改造，赋予其更强的癌细胞识别与杀伤能力，然后再回输至患者体内。其中，CAR-T细胞疗法是最具代表性的例子。 CAR-T细胞即嵌合抗原受体T细胞，通过基因工程技术将识别特定肿瘤抗原的受体（CAR）导入患者的T细胞中，使T细胞能特异性识别并消灭表达该抗原的癌细胞。目前，针对CD19阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CAR-T细胞疗法已获得美国FDA批准上市，部分患者在接受治疗后获得了深度且持久的缓解。 五、免疫治疗的潜力与挑战 尽管免疫治疗在实体肿瘤的治疗中展现了巨大潜力，如显著改善部分患者的生存率、实现长期疾病控制，甚至带来治愈希望，但其疗效并非对所有患者均一致，受到诸多因素影响： 肿瘤类型与微环境 ：不同类型的癌症可能具有不同的免疫原性，影响免疫治疗的效果。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞、炎症因子、代谢产物等也可能阻碍免疫细胞的功能。 遗传背景与个体差异 ：患者的遗传背景、HLA分型、免疫表型等均会影响其对免疫治疗的响应。例如，某些基因突变可能导致免疫检查点通路异常，影响治疗效果。 免疫状态与合并症 ：患者的整体免疫状态、年龄、合并症（如感染、慢性疾病等）以及既往治疗史等，也可能影响免疫治疗的疗效与安全性。 面对这些挑战，科研人员正在通过优化现有疗法、开发新型免疫药物、联合其他治疗手段（如化疗、放疗、靶向药、免疫调节剂等）、个体化精准医疗等策略，不断提升免疫治疗的效果，扩大受益人群。 总结来说，免疫治疗作为一种革命性的癌症治疗方法，通过激活或增强人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，已然在全球范围内引发了癌症治疗模式的深刻变革。尽管仍面临诸多挑战，但随着科学技术的不断发展与深入研究，我们有充分的理由相信，免疫治疗将在未来的癌症治疗中扮演更加重要的角色，为更多患者带来生存的希望。 孙凯 徐州医科大学附属医院本部