肿瘤治疗新进展：靶向治疗与免疫疗法

在现代医学的持续探索与革新中，肿瘤治疗领域正经历着一场前所未有的变革。随着科学家们对肿瘤生物学理解的深化以及分子生物学、免疫学等多学科交叉研究成果的涌现，靶向治疗与免疫疗法已然成为实体肿瘤治疗的两大关键支柱，以其高度针对性、较低的副作用以及显著的疗效提升，为全球数以百万计的癌症患者带来生命的新希望。 靶向治疗：精准打击肿瘤细胞 靶向治疗的核心理念在于识别并锁定肿瘤细胞特有的分子标志物，实施精确打击，最大限度地降低对正常组织的损伤。这一治疗方式主要可分为两类：小分子药物与单克隆抗体疗法。 小分子药物：调控肿瘤信号传导通路 小分子药物通常具有较小的分子量，能够穿透细胞膜，直接作用于肿瘤细胞内部的关键分子靶点。其中，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是最具代表性的类别之一。它们能特异性地抑制肿瘤细胞中过度激活或突变的酪氨酸激酶，阻断促进癌细胞增殖、侵袭、血管生成等恶性行为的信号通路。例如，对于携带EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者，靶向EGFR的TKIs如吉非替尼、厄洛替尼等药物可显著抑制肿瘤生长，改善生活质量，延长生存期。 单克隆抗体：直接干预肿瘤细胞表面抗原 单克隆抗体是通过基因工程技术制备的高度特异性蛋白质，能够直接与肿瘤细胞表面的特定抗原相结合，发挥多种抗肿瘤效应。一方面，它们可以直接阻断肿瘤细胞与周围环境的相互作用，如抑制生长因子受体的活化；另一方面，单克隆抗体可通过Fc段与免疫细胞的交互作用，触发抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）或补体依赖的细胞毒作用（CDC），促使免疫系统清除肿瘤细胞。例如，针对乳腺癌中高表达的HER2蛋白，曲妥珠单抗（赫赛汀）作为HER2靶向单克隆抗体，能显著提高HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期与总生存率。 免疫疗法：唤醒机体抗癌防线 免疫疗法则是借助于患者自身的免疫系统力量，通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激发或强化针对肿瘤的免疫反应，实现对肿瘤的有效控制。目前，免疫疗法主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法以及癌症疫苗。 免疫检查点抑制剂：解锁免疫抑制“刹车” 免疫检查点是一类调控免疫反应强度的分子，正常情况下维持免疫稳态，防止自身免疫反应过度。然而，肿瘤细胞常利用这些检查点来逃避免疫系统的监视。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）通过阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞上的PD-1之间的结合，释放被“刹车”束缚的T细胞，恢复其对肿瘤细胞的杀伤功能。这类药物已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种实体瘤治疗中展现出长期生存获益，甚至部分患者实现临床治愈。 过继性细胞疗法：升级抗癌“特种部队” 过继性细胞疗法是一种个性化的治疗策略，其核心是提取患者自身的免疫细胞（如T细胞），通过基因工程技术或其他手段对其进行改造，使之具备更强的肿瘤特异性识别和杀伤能力，再将其回输至患者体内。CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）是过继性细胞疗法的典型代表，通过在T细胞表面引入能特异性识别肿瘤相关抗原的CAR，赋予T细胞精确打击肿瘤的能力。在血液系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤等领域，CAR-T疗法已取得突破性成果，部分难治复发患者经治疗后达到完全缓解。 癌症疫苗：激活免疫防御机制 癌症疫苗旨在通过主动免疫方式，刺激患者产生针对肿瘤相关抗原的特异性免疫应答，预防肿瘤发生或控制已存在的肿瘤。根据抗原来源及制备方式，癌症疫苗可分为预防性疫苗（如HPV疫苗预防宫颈癌）和治疗性疫苗（如Sipuleucel-T用于前列腺癌）。治疗性疫苗通常含有肿瘤相关抗原或多肽片段，辅以免疫佐剂，诱导机体产生特异性T细胞或抗体反应。尽管目前治疗性癌症疫苗的整体疗效尚不及免疫检查点抑制剂与过继性细胞疗法显著，但随着技术进步，其在肿瘤治疗中的潜力不容忽视。 面临的挑战与未来展望 尽管靶向治疗与免疫疗法在实体肿瘤治疗中取得了显著的进步，但依然面临诸多挑战： 精准患者筛选 ：并非所有患者都能从靶向治疗或免疫疗法中获益，准确识别出最有可能响应的患者群体至关重要。这要求进一步优化生物标志物检测技术，发展预测模型，实现精准医疗。 耐药性与复发 ：部分患者在接受靶向治疗或免疫疗法后可能出现获得性耐药，导致疾病进展。深入研究耐药机制，开发新型药物或联合疗法以克服耐药，是未来研究的重要方向。 副作用管理与个体化用药 ：尽管靶向治疗与免疫疗法相较于传统化疗副作用较小，但仍有一部分患者会出现免疫相关不良事件。建立有效的监测体系，及时识别并妥善处理副作用，同时探索个体化给药方案，以最大化治疗效益与安全性。 组合疗法与多模态治疗 ：单一疗法往往难以满足复杂多变的肿瘤治疗需求，联合靶向药物、免疫药物、放疗、手术等多种治疗手段，构建个体化、动态调整的综合治疗方案，有望进一步提高疗效。 总的来说，靶向治疗与免疫疗法正在深刻重塑肿瘤治疗的格局，推动医学界步入“精准医学”时代。随着科学技术的持续创新与临床研究的深入拓展，我们有理由相信，未来的肿瘤治疗将更加个性化、精准化，为越来越多的患者提供更为有效、安全的治疗选择，真正实现“征服癌症”的愿景。 周华波 成都市第二人民医院龙潭院区