乳腺癌治疗中的免疫疗法新进展

肿瘤免疫治疗是一种革命性的癌症治疗策略，它利用患者自身的免疫系统来识别并摧毁癌细胞。近年来，随着对免疫系统与肿瘤相互作用的深入理解，肿瘤免疫治疗领域取得了显著的进展。本文将详细介绍免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法这两种前沿治疗方法的原理、临床应用以及潜在的副作用。 肿瘤免疫治疗的基本原理 肿瘤免疫治疗的核心原理是利用或增强人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。免疫系统是人体的天然防御机制，能够识别并清除外来病原体和异常细胞。然而，肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击。肿瘤免疫治疗的目标是恢复或增强免疫系统的功能，使其能够有效地识别和清除肿瘤细胞。 免疫检查点抑制剂 免疫检查点是免疫系统中的一种调节机制，它们帮助维持免疫系统的平衡，防止其过度活跃而损害正常组织。然而，一些肿瘤细胞能够利用这些免疫检查点来逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂是一类靶向这些免疫检查点的新型药物，它们能够解除肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。 免疫检查点抑制剂的主要作用机制是阻断免疫检查点分子与其配体的相互作用。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是一对重要的免疫检查点分子。PD-1主要表达在活化的T细胞表面，而PD-L1则表达在肿瘤细胞和一些免疫细胞表面。当PD-1与其配体PD-L1结合时，会抑制T细胞的活性，从而限制对肿瘤的免疫反应。免疫检查点抑制剂，如nivolumab和pembrolizumab，能够特异性地结合PD-1，阻断其与PD-L1的相互作用，从而增强T细胞对肿瘤的攻击能力。 除了PD-1/PD-L1通路外，CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）也是重要的免疫检查点分子。CTLA-4主要表达在调节性T细胞表面，能够与CD80和CD86（B7家族分子）竞争性结合，从而抑制T细胞的激活。ipilimumab是一种针对CTLA-4的免疫检查点抑制剂，能够阻断CTLA-4与B7分子的相互作用，增强T细胞的活性。 免疫检查点抑制剂在多种实体肿瘤的治疗中显示出了显著的疗效，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌等。这些药物能够显著延长患者的生存期，并改善生活质量。然而，免疫检查点抑制剂也可能导致一些副作用，如免疫相关的肺炎、肝炎和皮疹等。这些副作用通常与免疫系统的过度激活有关，需要在医生的指导下谨慎使用。 CAR-T细胞疗法 CAR-T细胞疗法是一种细胞免疫疗法，它通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够特异性地识别并攻击肿瘤细胞。在这种疗法中，患者的T细胞被提取出来，然后通过病毒载体引入特定的CAR（嵌合抗原受体）基因。改造后的T细胞在体外扩增后，再输回患者体内，发挥其抗肿瘤作用。 CAR-T细胞疗法的主要优势在于其高度的特异性和强大的抗肿瘤活性。CAR分子由三部分组成：肿瘤特异性抗原识别域、跨膜区和T细胞激活域。肿瘤特异性抗原识别域通常来源于单克隆抗体的可变区，能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原。跨膜区负责将CAR分子锚定在T细胞表面。T细胞激活域则包含共刺激分子和细胞内信号分子，能够激活T细胞并诱导其增殖和分化。 CAR-T细胞疗法在血液肿瘤，特别是某些类型的B细胞急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗中取得了突破性的进展。这些肿瘤细胞通常表达特定的表面抗原，如CD19，可以作为CAR-T细胞的靶点。通过靶向这些抗原，CAR-T细胞能够特异性地识别并杀死肿瘤细胞，从而产生显著的治疗效果。 然而，CAR-T细胞疗法也可能导致一些严重的副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等。CRS是一种由大量细胞因子释放引起的全身性炎症反应，表现为高热、低血压和多器官功能障碍等。神经毒性则表现为脑病、谵妄和癫痫发作等中枢神经系统症状。这些副作用需要密切监测和及时处理，以确保患者的安全。 总结 肿瘤免疫治疗的最新进展为实体肿瘤患者带来了新的希望。免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法通过激活或增强患者的免疫系统，使其能够更有效地识别和消灭癌细胞。然而，这些治疗方法也存在一定的副作用，需要在专业医生的指导下进行。随着研究的深入，我们期待未来能够开发出更多安全有效的肿瘤免疫治疗方法。 田洪刚 江油市人民医院