非小细胞肺癌的二线治疗

在实体肿瘤的治疗领域，免疫治疗正逐渐成为重要的治疗手段之一。本文将深入探讨胸部肿瘤免疫治疗的最新进展，特别是免疫检查点抑制剂和其他免疫疗法的应用，以及它们如何激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。 免疫治疗的基本原理 免疫治疗是一种利用患者自身免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。免疫系统是人体的天然防线，能够识别并消灭外来的病原体和异常细胞。然而，肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监视。免疫治疗的目的是通过增强或重新激活免疫系统，使其能够有效地识别并消灭肿瘤细胞。 免疫系统的复杂性在于它能够区分自身与非自身，避免对正常组织造成损伤，同时对病原体和异常细胞发起攻击。肿瘤细胞为了生存和增殖，会采取多种策略来逃避免疫系统的监视，包括降低抗原表达、分泌免疫抑制因子、诱导免疫细胞凋亡等。这些机制使得肿瘤细胞能够在免疫系统的监控下“隐形”，从而逃避免疫清除。 免疫治疗的核心在于打破肿瘤细胞的“隐形”状态，恢复免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。这可以通过多种方式实现，如增强免疫细胞的活性、提高肿瘤抗原的表达、阻断免疫抑制信号等。免疫治疗的目标是激活和增强患者的免疫系统，使其能够有效地识别和清除肿瘤细胞。 免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂是一类重要的免疫治疗药物，它们通过阻断肿瘤细胞用来逃避免疫系统的信号通路，从而恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（PD-1配体1）是两个关键的免疫检查点，它们在肿瘤细胞表面表达，能够与T细胞（一种免疫细胞）表面的PD-1受体结合，抑制T细胞的活性。PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂能够阻断这一信号通路，从而激活T细胞对肿瘤的攻击。 PD-1是一种主要表达在活化的T细胞表面的受体，能够与其配体PD-L1和PD-L2结合，传递抑制性信号，从而抑制T细胞的过度活化和增殖。肿瘤细胞通过表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。PD-1抑制剂，如nivolumab和pembrolizumab，能够与PD-1结合，阻断其与PD-L1的相互作用，从而解除T细胞的抑制状态，恢复其对肿瘤的攻击能力。 PD-L1抑制剂，如atezolizumab和durvalumab，能够与PD-L1结合，阻断其与PD-1的相互作用，同样能够解除T细胞的抑制状态。PD-L1抑制剂的优势在于它们能够同时阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，从而更全面地恢复T细胞的活性。 其他免疫疗法 除了免疫检查点抑制剂外，还有其他类型的免疫疗法正在研究和开发中。例如，CAR-T细胞疗法是一种利用基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞的方法。CAR-T细胞疗法通过将特定的肿瘤抗原识别结构（如单克隆抗体的可变区）与T细胞活化信号结构（如CD3ζ链）融合，构建嵌合抗原受体（CAR），并将其转染到T细胞中，从而赋予T细胞特异性识别肿瘤抗原并发起攻击的能力。 另一种是肿瘤疫苗，它通过刺激免疫系统产生对肿瘤特异性抗原的免疫反应，从而增强对肿瘤的攻击。肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防肿瘤的发生，如HPV疫苗和乙肝疫苗；治疗性疫苗则主要用于治疗已经发生的肿瘤，通过激活免疫系统对肿瘤的攻击，如树突状细胞疫苗和肿瘤细胞裂解物疫苗。 免疫治疗在胸部肿瘤的应用 胸部肿瘤，包括肺癌和胸膜间皮瘤等，是免疫治疗研究的热点领域。肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗手段主要包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。免疫治疗在肺癌治疗中的应用，特别是在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，已经取得了显著的疗效。 多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂在某些胸部肿瘤患者中显示出显著的疗效，能够显著延长患者的生存期。例如，PD-1抑制剂nivolumab和pembrolizumab在晚期NSCLC的二线治疗中，已经显示出优于传统化疗的疗效和安全性。此外，PD-L1抑制剂atezolizumab和durvalumab也在NSCLC 徐经纬 吉林省肿瘤医院湖光院区