肝癌的遗传风险有多大？

在面对肿瘤这一医学难题时，科学家们一直在探索更为有效的治疗方法。近年来，CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）作为一种新兴的肿瘤免疫治疗手段，已经展现出了巨大的潜力和希望。 开发历程 CAR-T细胞疗法的发展历程可以追溯到20世纪80年代末，当时科学家们首次尝试将T细胞应用于肿瘤治疗。T细胞，作为人体免疫系统中的重要成员，具有识别和消除感染细胞及异常细胞的能力。然而，传统的T细胞疗法存在一定的局限性，例如T细胞对肿瘤的识别能力有限，且容易受到肿瘤微环境的抑制。为了克服这些障碍，科学家们开始尝试通过基因工程技术改造T细胞，使其获得特异性识别肿瘤细胞的能力。 经过数十年的不懈努力，CAR-T细胞疗法在2017年取得了重大突破。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种CAR-T疗法上市，这标志着CAR-T疗法正式进入临床应用阶段。这一里程碑事件不仅为肿瘤患者带来了新的治疗选择，也为肿瘤免疫治疗领域的发展注入了新的活力。 治疗原理 CAR-T细胞疗法的核心在于改造T细胞。在这一过程中，科学家们利用基因工程技术，将特定的嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞。嵌合抗原受体是一种人工合成的蛋白质，由三个主要部分组成：肿瘤特异性抗原识别区、跨膜区和T细胞激活区。 肿瘤特异性抗原识别区 ：这一部分由单克隆抗体的可变区（Fab片段）组成，能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原。这种特异性识别能力使得CAR-T细胞能够精确地定位到肿瘤细胞，而不会攻击正常细胞。 跨膜区 ：这一部分负责将CAR锚定在T细胞膜上，确保CAR能够稳定地表达在T细胞表面。 T细胞激活区 ：这一部分由共刺激分子和T细胞受体信号传导分子组成，能够激活T细胞的免疫反应。当CAR识别到肿瘤细胞表面的抗原时，T细胞激活区会触发T细胞的增殖和活化，进而发挥抗肿瘤作用。 在CAR-T疗法中，科学家们首先从患者体内采集T细胞，然后通过基因工程技术将嵌合抗原受体导入T细胞。改造后的T细胞在体外进行扩增，数量增加到足够多后，再重新输回患者体内。这些改造后的T细胞能够特异性识别并攻击肿瘤细胞，发挥强大的抗肿瘤作用。 临床应用 CAR-T细胞疗法在多种肿瘤治疗中显示出了显著的疗效。特别是在血液肿瘤领域，CAR-T疗法已经取得了令人瞩目的治疗效果。 B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-ALL） ：B-ALL是一种常见的急性白血病，主要影响儿童和青少年。在CAR-T疗法中，科学家们针对B细胞表面的CD19抗原开发了相应的CAR-T细胞。多项临床研究表明，CD19靶向的CAR-T疗法能够显著提高B-ALL患者的完全缓解率和长期生存率。 非霍奇金淋巴瘤（NHL） ：NHL是一组起源于淋巴系统的恶性肿瘤。在CAR-T疗法中，科学家们针对NHL细胞表面的CD19或CD20抗原开发了相应的CAR-T细胞。临床研究显示，这些CAR-T疗法能够显著提高NHL患者的缓解率和生存期。 此外，科学家们还在积极探索将CAR-T疗法应用于实体肿瘤的治疗，如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等。虽然实体肿瘤的治疗更具挑战性，但初步的临床研究已经显示出一定的疗效和潜力。 面临的挑战 尽管CAR-T细胞疗法取得了显著的进展，但仍面临一些挑战。 制备过程复杂且成本高昂 ：CAR-T疗法的制备过程包括T细胞的采集、基因工程改造、体外扩增等多个步骤，整个过程复杂且耗时。此外，由于需要个性化定制，CAR-T疗法的成本相对较高，限制了其广泛应用。 副作用 ：部分患者在接受CAR-T治疗后可能出现严重的副作用，如细胞因子释放综合症（CRS）和神经毒性。CRS是一种由大量细胞因子释放引起的全身性炎症反应，可能导致高热、低血压、呼吸困难等症状。神经毒性则可能导致意识障碍、癫痫发作等神经系统症状。这些副作用需要密切监测和管理。 疗效的个体差异 ：CAR-T疗法的疗效存在一定的个体差异，部分患者可能无法获得满意的治疗效果。此外，一些患者在接受CAR-T治疗后可能出现肿瘤复发，需要进一步的治疗。 实体肿瘤治疗的挑战 ：与血液肿瘤相比，实体肿瘤的治疗更具挑战性。实体肿瘤的异质性更高，肿瘤微环境更复杂，这些都可能影响CAR- 傅伟 常德市第一人民医院