罕见病肿瘤的全球研究合作

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌病例的绝大多数，大约85%左右。NSCLC的分类包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等，它们共同的特点是肿瘤细胞的扩散速度相对较慢，但晚期NSCLC的治疗仍然充满挑战。 当NSCLC发展到晚期，即第三或第四阶段时，肿瘤可能已经扩散到身体的其他部位，如淋巴结、骨骼、肝脏或脑部。在这个阶段，治疗的目标往往是缓解症状、提高生活质量和尽可能延长生存时间。传统的治疗方式包括化疗、靶向治疗和放疗，但近年来，免疫治疗的兴起为晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。 免疫治疗，是利用人体的免疫系统来对抗肿瘤。这种治疗方法的核心思想是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效地识别并消灭癌细胞。与传统的化疗相比，免疫治疗的优势在于其更为温和、副作用较小，尤其适合年龄较大或身体状况较差的患者。 免疫治疗的作用机制主要包括以下几个方面： 免疫检查点抑制剂 ：这是一种重要的免疫治疗方法。肿瘤细胞常常通过表达免疫检查点蛋白，如PD-L1，来逃避免疫系统的监视和攻击。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，可以特异性地结合到这些蛋白上，阻断它们与T细胞的相互作用，从而解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，使T细胞能够重新识别并攻击肿瘤细胞。这种治疗方法已经在多种类型的肿瘤中显示出良好的疗效，包括黑色素瘤、肾癌和NSCLC等。 细胞因子治疗 ：细胞因子是一类在免疫反应中发挥关键作用的蛋白质，如干扰素（IFN）和白细胞介素（IL）。通过外源性给予这些细胞因子，可以增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。例如，干扰素能够激活自然杀伤（NK）细胞和T细胞，增强它们对肿瘤细胞的杀伤作用。 肿瘤疫苗 ：肿瘤疫苗是一种新兴的免疫治疗方法。它通过接种肿瘤特异性抗原，如肿瘤相关蛋白或肿瘤细胞表面的特殊分子，来激活免疫系统产生针对肿瘤的免疫反应。这种方法的目的是通过训练患者的免疫系统，使其能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。 免疫治疗在晚期NSCLC的治疗中显示出了显著的疗效。多项临床研究表明，与传统的化疗相比，免疫治疗能够显著延长患者的生存期，并改善生活质量。特别是对于PD-L1表达水平较高的患者，免疫治疗的效果尤为显著。例如，PD-L1表达水平超过50%的患者，使用PD-1/PD-L1抑制剂的疗效明显优于化疗。 然而，免疫治疗并非适用于所有患者。在开始免疫治疗之前，需要进行一系列的评估，以确定患者是否适合接受这种治疗。这些评估包括： PD-L1表达水平的检测 ：通过检测肿瘤组织中PD-L1的表达水平，可以帮助医生判断患者是否适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗。 肿瘤突变负荷（TMB）的评估 ：TMB是指肿瘤细胞中突变的数量。研究表明，TMB较高的患者可能对免疫治疗有更好的反应。 基因检测 ：某些特定的基因突变，如EGFR突变或ALK融合，可能影响患者对免疫治疗的反应。 此外，免疫治疗也存在一定的副作用，如免疫相关性肺炎、肝炎、皮疹、内分泌疾病等。这些副作用需要在治疗过程中密切监测，并及时调整治疗方案。在某些情况下，可能需要暂停或停止免疫治疗，以控制副作用。 总之，免疫治疗为晚期NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。通过激活或增强患者的免疫系统，免疫治疗能够有效地攻击癌细胞，延长患者的生存期，并改善生活质量。然而，免疫治疗的适应症、疗效及副作用需要在专业医生的指导下进行评估和监测。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，免疫治疗将在晚期NSCLC的治疗中发挥越来越重要的作用。未来，通过结合其他治疗方法，如靶向治疗、放疗或化疗，以及开发新的免疫治疗策略，我们有望进一步提高晚期NSCLC患者的治疗效果和生活质量。 张然 郑州大学第一附属医院