结直肠癌：了解，预防与治疗

肺癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的创新和进步是医学研究的热点。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为肺癌患者带来了新的希望。本文将深入探讨肺癌免疫治疗的基本原理、临床应用及其最新进展，以期展示其在肺癌治疗中的革命性作用和广泛应用前景。 免疫治疗的基本原理 免疫治疗，是利用人体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。这一策略的核心在于肿瘤细胞表面的抗原和免疫细胞表面的受体之间的相互作用。肿瘤细胞表面的抗原可以被免疫系统识别为非自身成分，从而激活免疫反应。然而，肿瘤细胞具有逃避免疫系统监视的能力，它们可以通过多种机制抑制免疫细胞的活性，从而实现免疫逃逸。 肿瘤细胞表面的抗原包括肿瘤特异性抗原（TSAs）和肿瘤相关抗原（TAAs）。TSAs是肿瘤细胞特有的抗原，而TAAs则是在肿瘤细胞上表达水平异常升高的正常细胞抗原。这些抗原可以被T细胞受体（TCR）或B细胞受体（BCR）识别，从而激活特异性的免疫反应。 免疫治疗的关键在于调节肿瘤微环境，使其有利于免疫细胞的浸润和活化。肿瘤微环境包括肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞、细胞外基质和分泌因子等。肿瘤微环境的免疫抑制因素包括调节性T细胞（Treg）、髓源性抑制细胞（MDSCs）、免疫检查点分子等。通过解除这些免疫抑制因素，可以恢复免疫细胞的抗肿瘤活性。 肺癌免疫治疗的临床应用 肺癌免疫治疗主要分为两大类：免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法。 免疫检查点抑制剂 ：这类治疗药物通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制性信号，恢复免疫细胞的活性，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。免疫检查点是免疫细胞表面的分子，可以调节免疫反应的强度和持续时间。肿瘤细胞可以通过上调免疫检查点分子，抑制免疫细胞的活性。免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。 PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（PD-1配体1）是一对免疫检查点分子。PD-1主要表达在T细胞表面，而PD-L1主要表达在肿瘤细胞和抗原呈递细胞表面。PD-1与PD-L1结合后，可以抑制T细胞的活性。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，从而恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，已有多种PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，如nivolumab、pembrolizumab和atezolizumab等。 CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是另一种免疫检查点分子，主要表达在调节性T细胞表面。CTLA-4可以与B7分子（CD80和CD86）结合，抑制T细胞的活化。CTLA-4抑制剂可以阻断CTLA-4与B7的结合，从而增强T细胞的抗肿瘤活性。目前，ipilimumab是唯一被批准用于NSCLC治疗的CTLA-4抑制剂。 细胞免疫疗法 ：通过体外扩增或改造患者的免疫细胞，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，然后将这些细胞重新输回患者体内。细胞免疫疗法包括T细胞疗法、NK细胞疗法、树突细胞疗法等。 CAR-T细胞疗法是T细胞疗法的一种，通过基因工程将T细胞改造成CAR-T细胞。CAR（嵌合抗原受体）是一种人工合成的受体，可以特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原。CAR-T细胞可以被肿瘤抗原激活，释放细胞因子，杀死肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法已经在血液肿瘤治疗中取得了显著效果，目前正在探索其在实体肿瘤，包括肺癌中的应用。 肺癌免疫治疗的最新进展 随着对肿瘤免疫微环境的深入理解，肺癌免疫治疗的研究不断取得新的突破。新的免疫治疗药物和疗法正在临床试验中进行评估，包括新型免疫检查点抑制剂、双特异性抗体、肿瘤疫苗等。 新型免疫检查点抑制剂 ：除了PD-1/PD-L1和CTLA-4外，还有其他免疫检查点分子，如LAG-3、TIM-3、TIGIT等，也在研究中。这些免疫检查点抑制剂可以与现有的免疫检查点抑制剂联合使用，以增强抗肿瘤效果。 双特异性抗体 ：双特异性抗体可以同时结合两个不同的 周德 浙江大学医学院附属第一医院庆春院区