放疗后的定期复查重要性

免疫治疗是一种革命性的癌症治疗手段，它通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别并攻击癌细胞。免疫系统是人体的天然防御机制，能够识别并清除异物和异常细胞。然而，癌细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，包括降低抗原表达、分泌免疫抑制因子、诱导免疫细胞凋亡等。免疫治疗正是针对这些机制，恢复或增强免疫系统对癌细胞的识别和清除能力。 免疫治疗的分类 免疫治疗主要分为两大类：非特异性免疫治疗和特异性免疫治疗。非特异性免疫治疗通过增强机体的免疫反应，提高对癌细胞的攻击能力，如细胞因子治疗、免疫调节剂治疗等。特异性免疫治疗则是通过识别癌细胞特有的抗原，引导免疫系统特异性地攻击癌细胞，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗等。 免疫检查点抑制剂的作用机制 免疫检查点抑制剂是一类重要的特异性免疫治疗药物，它们通过阻断癌细胞与免疫系统之间的抑制信号，恢复T细胞对癌细胞的攻击能力。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（PD-1配体1）是一对重要的免疫检查点分子。PD-1主要表达在活化的T细胞表面，而PD-L1则表达在多种细胞类型上，包括癌细胞。当PD-1与PD-L1结合时，会向T细胞传递抑制信号，使T细胞进入功能耗竭状态，从而抑制T细胞的活性，使癌细胞逃避免疫系统的攻击。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除对T细胞的抑制，从而增强T细胞对癌细胞的攻击能力。 乳腺癌中的免疫治疗应用 乳腺癌是一种高度异质性的疾病，不同类型的乳腺癌对免疫治疗的响应不同。三阴性乳腺癌（TNBC）是一类缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达的乳腺癌，其生物学行为较为侵袭，且缺乏有效的靶向治疗手段。研究表明，TNBC患者中存在一定比例的肿瘤浸润性T细胞，这为免疫治疗提供了可能。临床试验已经证实，PD-1/PD-L1抑制剂在某些TNBC患者中显示出较好的疗效。 此外，一些研究还发现，乳腺癌细胞可以通过表达PD-L1来逃避免疫系统的攻击。因此，检测肿瘤组织中PD-L1的表达水平，可以作为预测免疫治疗反应的生物标志物。除了PD-1/PD-L1抑制剂外，其他免疫检查点分子如CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）抑制剂也在乳腺癌的免疫治疗中显示出一定的潜力。 免疫治疗的优势与挑战 免疫治疗具有一些独特的优势，如持久的疗效、较低的耐药性以及较小的毒副作用。与化疗相比，免疫治疗可以激活免疫系统的长期记忆功能，使患者获得持久的免疫应答。此外，由于免疫治疗作用于免疫系统而非癌细胞本身，因此具有较低的耐药性。同时，免疫治疗的毒副作用通常较小，患者的生活质量可以得到较好的保障。 然而，免疫治疗也面临一些挑战。首先，免疫治疗的疗效存在显著的个体差异，只有部分患者能够从中获益。这可能与肿瘤的免疫微环境、患者自身的免疫状态等因素有关。其次，免疫治疗可能导致一些免疫相关不良反应，如皮疹、肝炎、肺炎等，需要密切监测和管理。此外，目前免疫治疗的费用较高，给患者带来了一定的经济负担。 免疫治疗的个体化应用 为了实现免疫治疗的最佳疗效和最小的不良反应，个体化治疗显得尤为重要。首先，需要对患者的肿瘤组织进行详细的基因检测和免疫组化分析，以评估肿瘤的免疫微环境和免疫治疗的潜在反应。其次，可以通过检测血液或肿瘤组织中的生物标志物，如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等，来预测免疫治疗的反应性。此外，还可以通过联合治疗策略，如免疫治疗联合化疗、靶向治疗或放疗等，来提高疗效和减少不良反应。 结语 免疫治疗为乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择，尤其是对于缺乏有效治疗手段的TNBC患者。随着对乳腺癌免疫微环境的深入研究以及免疫治疗药物的不断开发，我们有理由相信，免疫治疗将在乳腺癌治疗中发挥越来越重要的作用。同时，我们也需要关注免疫治疗的个体化应用，通过精准的生物标志物检测和联合治疗策略，实现最佳的治疗效果和最小的不良反应。未来，免疫治疗有望与其他治疗手段相结合，为乳腺癌患者带来更加个性化、精准化的治疗方案。 宋琳 中国医学科学院血液病医院