三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)是一种在乳腺癌中占比约10%-20%的特殊亚型,其特殊之处在于肿瘤细胞表面缺乏雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达。这种缺乏使得三阴性乳腺癌无法从传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗中获益,因此,探索新的治疗策略变得尤为重要。近年来,免疫治疗作为癌症治疗的新领域,在三阴性乳腺癌的治疗中显示出了巨大的潜力和希望。 免疫治疗的基本原理 免疫治疗的核心原理是利用人体自身的免疫系统来识别并消灭癌细胞。正常情况下,免疫系统能够识别并清除异常细胞,包括癌细胞。然而,癌细胞有时会通过多种机制逃避免疫系统的监视,例如通过下调抗原呈递分子的表达,或者通过分泌免疫抑制因子等。免疫治疗的目的,就是通过各种策略重新激活或增强免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力。 免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂是一类重要的免疫治疗药物,它们通过阻断免疫检查点分子的相互作用,解除癌细胞对免疫系统的抑制。在三阴性乳腺癌中,PD-1/PD-L1和CTLA-4是两个关键的免疫检查点。PD-1是一种主要表达在T细胞表面的抑制性受体,而PD-L1是其配体,主要表达在肿瘤细胞或肿瘤微环境中的免疫细胞表面。当PD-1与PD-L1结合时,会向T细胞传递抑制信号,降低其对肿瘤的免疫应答。CTLA-4是另一种抑制性受体,它与T细胞共刺激分子CD80和CD86竞争性结合,从而抑制T细胞的激活和增殖。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4的相互作用,可以恢复T细胞的活性,增强其对肿瘤的攻击能力。 CAR-T细胞疗法 CAR-T细胞疗法是一种革命性的细胞免疫疗法,它通过基因工程技术改造患者的T细胞,使其表达能够特异性识别癌细胞表面抗原的嵌合抗原受体(CAR)。这种改造后的T细胞被称为CAR-T细胞,它们能够被扩增并重新输回患者体内,特异性地识别并杀死表达相应抗原的癌细胞。CAR-T细胞疗法在治疗某些血液肿瘤,如B细胞急性淋巴细胞白血病和某些类型的非霍奇金淋巴瘤中已经取得了显著的疗效。在三阴性乳腺癌等实体肿瘤中,CAR-T细胞疗法的研究也在积极探索中,尽管面临一些挑战,如肿瘤微环境的免疫抑制作用、CAR-T细胞的持久性和安全性问题等,但其潜力仍然值得期待。 免疫治疗的挑战与前景 免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中展现出了巨大的潜力,但同时也面临着一些挑战。首先,并非所有患者都会对免疫治疗产生响应,这可能与肿瘤微环境的免疫抑制状态、患者自身的免疫状态等多种因素有关。其次,免疫治疗可能导致一些严重的副作用,如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等,这些副作用需要通过密切监测和管理来控制。此外,免疫治疗的个体化治疗策略也是当前研究的热点,通过深入分析患者的肿瘤微环境、基因组特征和免疫表型等,可以为每位患者提供最适合的治疗方案。 尽管存在挑战,免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中展现出了广阔的前景。随着对肿瘤免疫微环境和免疫治疗机制的深入理解,以及新的药物和治疗策略的开发,我们有理由相信,免疫治疗将为三阴性乳腺癌患者带来更多的治疗希望,提高他们的生存率和生活质量。 结语 三阴性乳腺癌作为一种缺乏传统治疗靶点的特殊类型乳腺癌,其治疗一直面临着巨大的挑战。免疫治疗作为癌症治疗的新篇章,为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的策略和希望。随着免疫治疗研究的不断深入,我们期待能够克服当前的挑战,开发出更有效、更安全的免疫治疗策略,为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择,改善他们的预后和生活质量。同时,我们也期待未来能够有更多的临床试验和研究,为三阴性乳腺癌的免疫治疗提供更多的证据和指导。 刘志浩 梅州市中医医院