晚期肺癌EGFR-TKI耐药后的新希望：免疫疗法

肺癌，作为全球范围内死亡率极高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的不断进步，对于改善患者预后具有重要意义。在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向治疗曾为携带EGFR突变的患者带来了显著的生存获益。然而，随着治疗的进行，耐药现象的出现成为了限制EGFR-TKI疗效的主要障碍。 耐药机制的复杂性是导致EGFR-TKI治疗效果受限的关键因素。耐药的发生可能与多种因素有关，包括EGFR基因的二次突变、旁路信号通路的激活、肿瘤微环境的改变等。这些因素共同作用，导致肿瘤细胞对EGFR-TKI的敏感性下降，从而使得治疗效果大打折扣。 面对EGFR-TKI耐药的挑战，免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，为晚期肺癌患者提供了新的治疗选择。免疫疗法的核心原理是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击癌细胞。与传统的化疗和靶向治疗不同，免疫疗法通过调节肿瘤-宿主之间的相互作用，旨在实现对肿瘤的长期控制。 免疫疗法的主要类型包括免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、肿瘤疫苗以及细胞免疫治疗等。其中，免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性，已在多种实体肿瘤中显示出显著的疗效。例如，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等，它们通过阻断免疫检查点分子的相互作用，增强T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。 在EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者中，免疫疗法的疗效已得到初步证实。多项临床研究显示，免疫检查点抑制剂能够为这部分患者带来生存获益，尤其是在PD-L1表达水平较高的患者中，免疫疗法的疗效更为显著。此外，免疫疗法与化疗、靶向治疗等其他治疗手段的联合应用，也为EGFR-TKI耐药患者提供了更为多元化的治疗策略。 然而，免疫疗法的应用也面临着一定的挑战。例如，免疫相关不良反应（irAEs）的发生可能会影响患者的生活质量和治疗依从性。因此，在免疫疗法的临床应用中，需要对患者的免疫状态、肿瘤特征以及基因组背景等进行全面评估，以实现个体化治疗。 总之，免疫疗法在EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者中显示出了巨大的潜力，为这些患者提供了新的治疗希望。随着免疫疗法研究的不断深入，我们有理由相信，未来将有更多的患者从免疫治疗中获益，实现长期生存的目标。同时，免疫疗法的个体化应用和不良反应管理也将是未来研究的重要方向。 张晓冬 南阳市第一人民医院