慢性淋巴细胞白血病的诊断和治疗新进展

病理原理 CLL的发病机制复杂，涉及遗传、表观遗传、免疫微环境和信号通路等多层面异常。染色体异常如13q缺失、11q缺失、17p缺失等是CLL常见的遗传标志，这些异常影响疾病的预后，并可能与特定信号通路激活有关。DNA甲基化和组蛋白修饰失调可能导致B淋巴细胞成熟受阻，促进CLL发展。慢性炎症和免疫抑制状态可能通过影响免疫监视功能，促进CLL细胞存活和增殖。 诊断 CLL的诊断需综合临床表现、实验室检查和遗传学检测。 临床表现：症状多样，部分患者无症状，部分出现乏力、反复感染、体重减轻、淋巴结肿大、脾脏肿大等。淋巴结肿大是常见体征，通常首先出现在颈部。 血液检查：外周血涂片可见大量小淋巴细胞，白细胞计数异常升高，淋巴细胞比例增加。 骨髓检查：骨髓活检是重要手段，观察淋巴细胞在骨髓中的浸润情况。 免疫表型分析：流式细胞仪检测免疫标志物，如CD5、CD19、CD23，鉴别CLL细胞。 遗传学检测：染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）和基因测序检测遗传学异常，与疾病预后密切相关。 治疗 CLL治疗需考虑患者年龄、健康状况、疾病分期和遗传学特征。 观察等待：无症状或症状轻微患者，定期检查，疾病进展或症状加重时治疗。 化学治疗：传统化疗药物如氟达拉滨、环磷酰胺、多柔比星发挥重要作用，但副作用较大。 靶向治疗：BTK抑制剂如伊布替尼抑制B细胞受体信号传导，PI3K抑制剂、BCL-2抑制剂等新型靶向药物显示良好疗效。 免疫治疗：抗CD52单克隆抗体如阿来替珠单抗特异性杀死CLL细胞，疗效和安全性不断优化。 造血干细胞移植：年轻且适合患者，异基因造血干细胞移植提供潜在治愈机会。 新进展 新型靶向药物：如BCL-2抑制剂，通过抑制CLL细胞抗凋亡机制，显示良好疗效和安全性。 免疫治疗优化：改进单克隆抗体结构和给药方案，增强疗效，减少副作用。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和双特异性抗体等新型免疫治疗策略显示潜力。 个体化治疗：基于患者遗传学特征和疾病状态，制定个性化治疗方案，提高治疗效果，减少治疗风险。 慢性淋巴细胞白血病诊断和治疗取得显著进步，新诊断技术和治疗策略不断涌现，为患者提供更好的治疗前景。CLL治疗面临挑战，需进一步临床和基础研究克服。随着对CLL发病机制深入理解，将开发更多治疗手段和策略，满足不同患者需求。 方志刚 中山大学附属第三医院