如何治疗CAR-T相关的难治性（重度）CRS及ICANS

细胞因子释放综合征（CRS）的发病机制： CRS的发生与CAR-T细胞在杀死肿瘤细胞时释放的大量细胞因子有关。这些细胞因子如白介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）α等能触发全身性的炎症反应，导致多样的症状。CRS的临床表现范围广泛，从轻度发热、皮疹至重度低血压、呼吸窘迫、多器官功能障碍，严重者可危及生命。 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发病机制： ICANS在CAR-T细胞疗法中表现为神经系统症状，如谵妄、脑水肿、癫痫发作等。ICANS的发病机制尚不完全清楚，可能与CAR-T细胞活化后产生的细胞因子对大脑和脊髓的直接或间接作用有关。此外，CAR-T细胞可能与神经系统特定细胞发生相互作用，引起神经毒性反应。 CAR-T相关难治性CRS的治疗策略： 1. 托珠单抗（Tocilizumab） ：这是一种靶向IL-6受体的单克隆抗体，通过阻断IL-6信号传导减轻CRS症状。托珠单抗应在CRS出现早期使用以防止病情恶化。 2. 皮质类固醇 ：如甲泼尼龙，具有抗炎和免疫抑制作用，可迅速缓解CRS症状。但需注意其可能抑制CAR-T细胞活性，影响疗效。 3. 支持性治疗 ：包括血压稳定、液体补充、氧气支持等，以缓解症状并防止器官功能衰竭。重症患者可能需要使用血管活性药物、机械通气等高级生命支持措施。 CAR-T相关ICANS的治疗策略： 1. 皮质类固醇 ：如地塞米松，可减轻大脑水肿，改善神经功能。同样需注意其对CAR-T细胞活性的潜在抑制作用。 2. 神经保护剂 ：如镁剂，可保护神经细胞，减轻神经毒性。应在ICANS早期使用，以提高疗效。 3. 支持性治疗 ：包括生命体征稳定、控制癫痫发作、预防感染等。重症患者可能需使用抗惊厥药物、颅内压监测等措施。 综合管理： 治疗CAR-T相关CRS和ICANS时，需根据患者具体情况制定个体化治疗方案。密切监测患者生命体征、神经功能状态，并定期评估治疗效果和副作用。多学科团队协作，包括肿瘤科医生、神经科医生、护理人员等，以确保患者得到全面医疗照顾。 总结： CAR-T细胞疗法为癌症治疗带来新希望，但伴随CRS和ICANS等并发症风险。深入了解这些并发症的发病机制，并掌握相应治疗方法，对提高患者生存质量和疗效至关重要。未来研究将开发更多有效治疗方法，以减轻或预防这些并发症。同时，改进CAR-T细胞设计和制造工艺可能降低并发症发生率。CAR-T细胞疗法的安全性和有效性是未来研究重点，以期为癌症患者提供更安全、有效的治疗选择。 陈志达 浙江大学医学院附属第二医院