肝癌的发生发展是一个多阶段的过程,从慢性肝炎到肝硬化,再到肝癌,涉及多个信号通路的激活与抑制。在分子水平上,肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡能力增强是其主要特征。肝癌细胞通过多种机制逃避免疫系统的监控,如降低肿瘤抗原的表达、分泌免疫抑制因子等。 肝癌的病理类型主要有肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合型肝癌。肝细胞癌是最常见的类型,占肝癌的70-90%。肝内胆管癌相对少见,但预后较差。混合型肝癌则包含肝细胞癌和肝内胆管癌的特征。 肝癌的诊断依赖于多种检查手段的综合应用,包括血清学检查、影像学检查和组织学检查。 血清学检查:血清甲胎蛋白(AFP)是肝癌的常用肿瘤标志物,但其敏感性和特异性有限。AFP的升高不一定意味着肝癌,也可能与慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病相关。此外,AFP正常的肝癌患者也不在少数。因此,AFP的检测结果需要结合其他检查手段进行综合判断。 影像学检查:超声、CT、MRI等影像学检查能够直观显示肝脏的形态和结构,对于肝癌的早期发现和分期具有重要价值。超声检查具有无创、便捷、经济等优点,是肝癌筛查的首选方法。CT和MRI检查则能够提供更详细的肝脏结构信息,有助于肝癌的诊断和分期。 组织学检查:通过活检或手术切除标本,对肝癌进行病理分型和分级,为治疗方案的选择提供依据。组织学检查是肝癌诊断的金标准,能够明确肿瘤的性质和组织学特征。 肝癌的系统治疗进展包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和联合治疗。 化疗:传统的化疗药物如顺铂、多柔比星等对肝癌的治疗效果有限。近年来,新型化疗药物如奥沙利铂、伊立替康等在肝癌治疗中的应用取得了一定的疗效。这些药物通过干扰肝癌细胞的DNA复制和细胞分裂,抑制肿瘤的生长。然而,化疗在肝癌治疗中的地位仍然有限,主要是因为肝癌对化疗药物的敏感性较低,且化疗药物的副作用较大。 靶向治疗:靶向治疗是针对肝癌细胞特定分子靶点的治疗方法,具有较好的疗效和较低的副作用。目前已有多个靶向药物获批用于肝癌的治疗,如索拉非尼、雷戈非尼等。这些药物主要通过抑制肿瘤血管生成、阻断肿瘤细胞信号传导等机制,抑制肝癌细胞的生长和扩散。靶向治疗的疗效与患者的基因突变情况密切相关,因此,基因检测在靶向治疗中的应用越来越重要。 免疫治疗:免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统,识别和清除肝癌细胞。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在肝癌治疗中显示出良好的疗效和安全性。此外,细胞免疫疗法如CAR-T细胞疗法也在肝癌治疗的研究中取得了进展。免疫治疗为肝癌患者提供了新的治疗选择,但免疫治疗的疗效受到患者免疫状态、肿瘤微环境等多种因素的影响,需要进一步研究和探索。 联合治疗:单一治疗手段往往难以取得满意的疗效,因此,联合治疗成为肝癌治疗的新趋势。联合化疗、靶向治疗、免疫治疗等不同机制的治疗方法,能够从多个角度抑制肝癌的生长,提高治疗效果。联合治疗的策略需要根据患者的具体情况进行个体化设计,以期达到最佳的治疗效果。 肝癌的系统治疗在近年来取得了显著进展,新型药物和治疗方法的不断涌现为肝癌患者带来了新的希望。然而,肝癌的治疗仍然面临诸多挑战,如药物耐药、疗效评估和个体化治疗等问题。未来的研究需要进一步探索肝癌的发病机制,开发更多有效的治疗手段,以提高肝癌患者的生存质量和生存期。同时,肝癌的预防和早期筛查也至关重要,通过减少肝癌的发病和早期发现肝癌,可以显著提高肝癌患者的生存率和生活质量。 覃飞 射洪市人民医院