非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等多种亚型，其特点是生长速度相对较慢，转移至其他器官的时间较长。KRAS基因位于人类第12号染色体，编码的KRAS蛋白是一种GTPase酶，参与细胞内信号传导，特别是调控细胞生长、分化和存活。KRAS蛋白通过与GTP结合而被激活，随后水解GTP释放GDP而失活，维持细胞信号传导的平衡。KRAS基因突变可导致KRAS蛋白持续激活，引发细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和肿瘤生长。 KRAS突变的检测是NSCLC诊断的关键步骤。随着分子生物学技术的进步，多种检测技术被用于KRAS突变的检测，如聚合酶链反应（PCR）、直接测序、基因芯片和数字滴定PCR等。这些技术能够准确识别KRAS基因的特定突变位点，例如G12、G13和Q61等。临床上，通常在确诊肺癌后，通过患者的组织或细胞样本进行分子检测，以确定KRAS突变的存在。KRAS突变的检测有助于了解肿瘤的分子特征，对制定后续治疗方案具有指导意义。 针对KRAS突变的NSCLC，当前的治疗策略包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。化疗使用化学药物杀死肿瘤细胞，可缓解症状、控制肿瘤生长，延长生存期。常用的化疗药物有铂类药物、紫杉醇类和吉西他滨等。靶向治疗针对肿瘤细胞的特定分子变异，由于KRAS蛋白持续激活是KRAS突变NSCLC的关键特征，理论上直接抑制KRAS蛋白的药物是理想的治疗选择。然而，KRAS蛋白结构的复杂性和高度保守性使得开发直接抑制剂面临挑战。科学家正在探索通过抑制KRAS下游信号通路的药物来阻断KRAS信号传导，如MEK抑制剂和PI3K抑制剂。免疫治疗通过激活或增强患者免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，PD-1/PD-L1抑制剂是研究和应用最多的免疫治疗药物，通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。对于KRAS突变的NSCLC患者，免疫治疗可能是有效的治疗选择，尤其对传统治疗反应不佳的患者。 近年来，KRAS突变NSCLC的治疗领域取得了显著进展。针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂的开发取得突破，这些抑制剂通过与KRAS蛋白的G12C突变位点结合，恢复其GTPase活性，抑制肿瘤细胞生长。这些药物已进入临床试验，并显示出对部分患者的有效性。此外，随着对肿瘤免疫微环境和免疫逃逸机制的理解加深，新的免疫治疗策略和药物组合不断涌现，为KRAS突变NSCLC患者提供更多治疗选择。 KRAS突变是NSCLC中的重要分子标志物，其检测对临床治疗具有指导作用。随着对KRAS突变机制的理解加深和新治疗手段的开发，KRAS突变NSCLC患者有望获得更有效的治疗。未来，个性化的精准医疗将是肺癌治疗的重要方向，通过对每个患者的肿瘤进行分子特征分析，制定个性化治疗方案，将有助于提高治疗效果，改善患者生活质量和预后。 向永红 广西壮族自治区民族医院