对于复发或难治性WM，传统治疗方法如化疗、放疗和造血干细胞移植的效果往往有限，因此医学界持续在分子靶向治疗和免疫治疗领域探索更有效的治疗策略。 利妥昔单抗是一种特异性单克隆抗体，针对CD20阳性B细胞。CD20是一种在成熟B细胞表面表达的磷脂鞘糖蛋白，对B细胞的识别和破坏至关重要。利妥昔单抗通过与CD20结合，激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）机制，促进肿瘤B细胞的凋亡。同时，利妥昔单抗还能通过影响B细胞的信号传导途径，抑制其生长和分化。 帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，针对PD-1分子。PD-1是一种在T细胞表面表达的抑制性受体，通过与PD-L1和PD-L2配体结合，抑制T细胞的激活和增殖。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可能通过增加PD-L1的表达来逃避免疫监视。帕博利珠单抗通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性，增强机体的免疫应答。 利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合使用，为复发/难治性WM的治疗提供了新策略。这种联合治疗的理论基础在于利妥昔单抗直接杀伤肿瘤B细胞，而帕博利珠单抗通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫清除能力。临床研究显示，这种联合治疗的客观缓解率和疾病控制率较单一药物治疗有显著提高，可能为患者带来更好的预后。同时，这种联合治疗可能改善患者的生活质量，减轻疾病进展带来的心理压力。 然而，联合治疗的临床应用面临挑战，包括PD-1抑制剂可能引起的免疫相关不良反应，如肺炎、肝炎、皮疹、内分泌紊乱等。这些不良反应的管理需要综合考虑患者的整体状况和治疗风险。此外，联合治疗的最佳剂量、疗程及患者筛选标准等，需要通过大规模临床试验进一步明确。 综上所述，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗提供了新的希望。随着研究的深入，这种联合治疗策略有望为患者带来更多治愈的希望。未来的研究应进一步探索联合治疗的最佳剂量和疗程，以及如何更有效地管理治疗相关的不良反应，以提高治疗的整体效益。此外，对于复发/难治性WM患者的个体化治疗策略，包括基因组学、蛋白质组学等多组学数据的整合分析，以及基于患者特定生物学特征的精准治疗，也是未来研究的重要方向。通过这些研究，我们有望进一步提高复发/难治性WM患者的治疗效果，改善患者的生活质量，为患者带来更多的治愈希望。 宋剑 山东大学齐鲁医院
北京大众健康科普促进会
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