免疫治疗的作用机制

免疫系统是人体抵御外来病原体和体内异常细胞的重要防线。它通过多种细胞和分子机制，如巨噬细胞的吞噬作用、自然杀伤（NK）细胞的直接杀伤功能、以及T细胞介导的细胞毒性反应，来清除肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞在进化过程中发展出多种策略以逃避免疫监视，如下调主要组织相容性复合体（MHC）分子表达，减少肿瘤抗原呈递；或分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），抑制免疫细胞的活性。免疫治疗策略正是针对这些逃逸机制，通过科学手段恢复或增强免疫系统的抗癌能力。 免疫治疗的三大类 1. 免疫检查点抑制剂：这类治疗策略通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制性信号通路，恢复免疫细胞的活性。已知的免疫检查点包括程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）等。 2. 细胞治疗：细胞治疗是从患者体内提取特定的免疫细胞，如T细胞或树突细胞，通过体外改造增强其抗肿瘤活性，再输回患者体内。CAR-T细胞疗法是细胞治疗的典型代表，通过基因工程技术将肿瘤特异性受体转染到T细胞表面，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。 3. 肿瘤疫苗：肿瘤疫苗通过将肿瘤抗原或其编码基因引入体内，激发免疫系统产生针对肿瘤细胞的特异性免疫应答。根据疫苗的类型，肿瘤疫苗可分为肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗和全细胞疫苗等。 免疫治疗的作用机制详解 1. 免疫检查点抑制剂： - PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1是T细胞表面的抑制性受体，与肿瘤细胞表面的PD-L1结合后，导致T细胞功能受到抑制。PD-1抑制剂通过与PD-1结合，阻断PD-1与PD-L1的相互作用，从而激活T细胞，增强其对肿瘤的攻击能力。 - CTLA-4抑制剂：CTLA-4是调节性T细胞表面的抑制性分子，可以与抗原呈递细胞表面的B7分子结合，抑制T细胞激活。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4的作用，减少对T细胞的抑制，增强免疫应答。 细胞治疗： CAR-T细胞疗法：CAR-T细胞疗法是一种革命性的细胞治疗技术，通过将肿瘤特异性抗原受体（CAR）转染到T细胞表面，使T细胞能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。这一过程涉及T细胞的提取、基因改造、体外扩增和回输等多个步骤。 肿瘤疫苗： 肽疫苗：肽疫苗是利用肿瘤细胞特有的肽段作为抗原，通过注射到患者体内，诱导免疫系统产生针对肿瘤的特异性免疫应答。 DNA/RNA疫苗：这类疫苗通过注射含有肿瘤抗原编码基因的DNA或RNA，利用宿主细胞的转录和翻译机制，在体内表达肿瘤抗原，从而激活免疫系统。 免疫治疗的临床应用 免疫治疗在多种实体肿瘤的治疗中显示出显著的疗效，尤其是在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等领域。例如，PD-1/PD-L1抑制剂已在多个肿瘤类型中获批用于一线或二线治疗。细胞治疗，尤其是CAR-T细胞疗法，在某些血液肿瘤的治疗中已取得突破性进展。肿瘤疫苗的研究也在不断深入，未来有望在更多肿瘤类型中发挥重要作用。 免疫治疗的挑战与展望 尽管免疫治疗在肿瘤治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。如何优化治疗方案、提高疗效和减少副作用是当前研究的重点。此外，免疫治疗的个体差异性较大，需要通过精准医学的方法，筛选出最适合接受免疫治疗的患者。未来，随着免疫治疗机制的进一步阐明和新技术的不断涌现，免疫治疗有望为更多肿瘤患者带来新的治疗选择和希望。 纪晓萌 青岛大学附属医院崂山院区