“现货型”细胞疗法azer-cel为既往接受过自体CAR-T细胞疗法的R_R DLBCL患者带来新选择

CAR-T细胞疗法涉及将患者自身的T细胞通过基因工程技术改造为能够识别特定肿瘤抗原的细胞，从而具有靶向杀伤肿瘤细胞的能力。然而，该疗法需要从患者体内提取T细胞，体外进行基因改造后再输回体内，制备过程复杂且耗时，可能因患者自身T细胞质量不佳而影响疗效。 现货型CAR-T细胞疗法(Off-the-Shelf CAR-T)是一种创新疗法，使用健康供者的T细胞作为来源，经基因改造后制成通用细胞产品，不必等待患者自身T细胞的制备，从而缩短治疗准备时间。Azer-cel(也称ALLO-501A)是一种针对CD19的现货型CAR-T细胞疗法，利用TALEN基因编辑技术敲除T细胞表面的TCRα恒定区，以降低移植物抗宿主病(GVHD)风险；并使用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除CD52基因，使细胞能够耐受抗CD52抗体的清除，确保在患者体内持久生存。 临床研究显示，azer-cel在既往接受自体CAR-T细胞疗法的R/R DLBCL患者中表现出良好的疗效和安全性。一项关键性临床研究显示，患者接受azer-cel治疗后，客观缓解率(ORR)为58%，完全缓解率(CR)为41%，中位缓解持续时间(DOR)为10.4个月。研究中未观察到严重的GVHD，且细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度均得到有效控制。 Azer-cel为R/R DLBCL患者提供了新的治疗选择，尤其是那些自体CAR-T细胞疗法失败或无法耐受的患者。与传统自体CAR-T细胞疗法相比，现货型CAR-T细胞疗法具有制备快速、使用方便、成本较低等优势，有潜力成为未来淋巴瘤治疗的重要方向。尽管如此，现货型CAR-T细胞疗法在临床应用中仍面临挑战，包括优化供者细胞选择和匹配、提高疗效和减少副作用等。未来需要更多大规模、多中心临床研究来验证其疗效和安全性，同时探索最佳治疗策略和适应症。 总体而言，azer-cel作为一种创新的现货型CAR-T细胞疗法，在既往接受自体CAR-T细胞疗法的R/R DLBCL患者中显示出良好的应用前景。随着细胞治疗技术的持续进步和优化，预期未来将有更多高效细胞疗法问世，为侵袭性外周T细胞淋巴瘤患者带来新希望。 刁银卓 青海省第五人民医院