肝细胞癌早期诊断血清标志物研究进展

肝细胞癌是一种恶性程度极高的肿瘤，其生物学行为复杂，预后较差。早期发现、早期治疗可以显著提高患者的生存率。然而，由于肝脏具有强大的代偿能力，肝细胞癌早期往往无明显症状，导致许多患者错过了最佳治疗时机。因此，开发有效的早期诊断方法对于改善患者预后具有重要意义。 甲胎蛋白（AFP） 甲胎蛋白是肝细胞癌诊断中应用最广泛的血清标志物之一。AFP是一种胚胎期肝脏合成的糖蛋白，正常情况下，成人血清中AFP浓度极低。在肝细胞癌患者中，AFP水平会显著升高。然而，AFP在肝细胞癌早期诊断中的敏感性和特异性有限，部分肝细胞癌患者AFP水平正常，而AFP升高也可见于其他疾病，如慢性肝炎和肝硬化。 甲胎蛋白异质体（AFP-L3） 甲胎蛋白异质体是AFP的一种特殊亚型，其在肝细胞癌患者中的表达显著高于正常人群。AFP-L3的检测可以提高AFP在肝细胞癌早期诊断中的特异性，但AFP-L3水平的升高并不特异于肝细胞癌，其他肝脏疾病也可能导致其水平升高。 蛋白质组学标志物 随着蛋白质组学技术的发展，研究人员通过比较肝细胞癌患者和健康人群的血清蛋白质谱，发现了多个潜在的肝细胞癌标志物，如Glypican-3、EpCAM等。这些蛋白质在肝细胞癌患者中的表达水平显著高于正常人群，显示出较好的诊断潜力。 循环肿瘤DNA（ctDNA） 循环肿瘤DNA是指肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段。研究显示，肝细胞癌患者的血清中ctDNA水平显著高于健康人群，且与肿瘤的负荷和进展相关。ctDNA的检测为肝细胞癌的早期诊断提供了新的途径。 microRNA microRNA是一类小分子非编码RNA，可在血清中稳定存在。研究发现，某些特定的microRNA在肝细胞癌患者血清中的表达水平显著高于健康人群，如miR-21、miR-221等。这些microRNA的检测为肝细胞癌的早期诊断提供了新的方法。 肝细胞癌的早期诊断对于改善患者预后至关重要。随着生物标志物研究的深入，多种新型血清标志物被发现，为肝细胞癌的早期诊断提供了新的可能。然而，目前单一标志物的诊断价值有限，未来研究需要关注多标志物联合检测的策略，以提高诊断的敏感性和特异性。此外，对于这些标志物在不同人群和疾病阶段中的表达差异也需要进一步研究，以实现更精准的个体化诊断。 刘方丽 菏泽市牡丹人民医院总院区