免疫治疗作为肿瘤治疗领域的新进展，已在多种肿瘤治疗中显示显著疗效，尤其在FL治疗中，为患者带来新的治疗希望。Tafasitamab联合来普唑（R2）方案是一种新兴的免疫治疗方案，通过两种作用机制的协同效应，为FL患者提供潜在的治疗选择。 Tafasitamab是靶向CD19的人源化单克隆抗体，特异性识别并结合异常B细胞表面的CD19抗原，激活免疫系统，特别是通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）反应，促进自然杀伤细胞（NK细胞）对CD19阳性B细胞的杀伤。此外，Tafasitamab还通过抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等机制，增强对肿瘤细胞的杀伤效果。 来普唑是口服给药的pi3k-δ和pi3k-γ双重抑制剂，其药理作用机制在于抑制肿瘤细胞的增殖和存活，减少肿瘤微环境中的免疫抑制信号。pi3k-δ和pi3k-γ在多种免疫细胞中发挥作用，包括调节性T细胞（Treg）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM），这些细胞在肿瘤免疫逃逸中起关键作用。来普唑通过抑制pi3k-δ和pi3k-γ的活性，减少Treg细胞的数量和功能，减少对T细胞功能的抑制作用，同时抑制TAM的免疫抑制功能，增强机体对肿瘤的免疫反应。 在L-MIND研究中，Tafasitamab联合R2方案治疗复发/难治性FL的疗效和安全性得到评估。该研究为多中心、开放标签的II期临床试验，纳入123名至少接受过两次系统性治疗的患者。研究结果显示，Tafasitamab联合R2方案的客观缓解率为61.5%，包括37.4%的完全缓解和24.4%的部分缓解。中位无进展生存期（PFS）为12.1个月，表明该联合方案能有效延长患者的无进展生存期。 安全性评估显示，Tafasitamab联合R2方案具有良好的耐受性。大多数不良事件为1-2级，可通过标准的支持性治疗进行管理。最常见的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少及感染，但发生率相对较低，表明该联合方案在提供有效治疗的同时，保持了较好的安全性。 综上所述，Tafasitamab联合R2方案作为新型免疫治疗策略，通过靶向CD19阳性B细胞和抑制肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，为复发/难治性FL患者提供新的治疗选择。该方案疗效显著，安全性可控，有望在临床实践中发挥更大作用。未来研究将进一步探索该方案在不同患者群体中的疗效差异，以及与其他治疗方案的联合应用，为FL患者提供个性化和精准的治疗选择。 王华 中山大学附属肿瘤医院越秀院区
北京大众健康科普促进会
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