晚期非小细胞肺癌RET融合伴有脑转移

RET基因融合的生物学原理 RET，即Rearranged during Transformation基因，是一种受体酪氨酸激酶。在正常的生理状态下，RET基因编码的蛋白质负责细胞信号的传导，参与细胞生长、分化等过程。然而，当RET基因发生融合，其编码的蛋白质则可能异常激活，导致肿瘤的形成和发展。 RET融合在非小细胞肺癌中的发生率约为1-2%，并且常常与年轻患者和不吸烟者有关。这些融合通常涉及多个不同的伴侣基因，如KIF5B、CCDC6等，它们通过与RET基因的融合，使得RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。 脑转移的生物学机制 脑转移是晚期非小细胞肺癌患者常见的转移部位之一。RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中，脑转移的发生率较高。脑转移的发生涉及多个步骤，包括肿瘤细胞从原发肿瘤脱落、进入血液循环、粘附于血管内皮、穿过血脑屏障、在脑实质内形成新的肿瘤组织。 RET融合阳性的非小细胞肺癌细胞具有较高的侵袭性和转移能力，这与其异常激活的信号通路有关。异常激活的RET信号通路可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，增加肿瘤细胞对血管内皮的粘附能力，以及促进肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶（MMPs），这些都能有助于肿瘤细胞穿过血脑屏障。 治疗策略 针对RET融合阳性的晚期非小细胞肺癌患者，尤其是伴有脑转移的患者，治疗策略应综合考虑局部和全身治疗。 靶向治疗 ：近年来，针对RET融合的靶向治疗药物研发取得了显著进展。这些药物通过抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，从而阻断其下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。例如，塞尔帕替尼（Selpercatinib）和卡博替尼（Cabozantinib）等靶向药物在临床试验中显示出对RET融合阳性肺癌患者的有效性，包括脑转移患者。 放疗 ：对于脑转移的患者，放疗是一种重要的局部治疗手段。全脑放疗（WBRT）和立体定向放疗（SRS）可以针对脑转移病灶进行精确照射，减少对正常脑组织的损伤。 免疫治疗 ：免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。虽然目前免疫治疗在RET融合阳性肺癌中的应用尚在探索阶段，但其在某些患者中显示出了潜在的疗效。 综合治疗 ：对于伴有脑转移的RET融合阳性非小细胞肺癌患者，可能需要靶向治疗、放疗、免疫治疗等多种治疗手段的联合应用，以期达到最佳的治疗效果。 总之，RET融合阳性的晚期非小细胞肺癌患者，尤其是伴有脑转移的患者，需要个体化的治疗方案。随着对RET融合生物学机制的深入理解以及治疗手段的不断进步，这些患者的预后有望得到改善。 张蓝天 江苏省人民医院