非小细胞肺癌RET融合患者全程管理

RET融合的生物学原理 RET基因编码一种跨膜受体酪氨酸激酶，参与多种细胞信号传导通路，包括细胞增殖、分化、迁移和凋亡。在NSCLC中，RET基因的异常激活通常通过染色体易位实现，形成具有持续性酪氨酸激酶活性的融合蛋白，不受正常调控机制的控制，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET融合伙伴包括KIF5B、CCDC6、NCOA4等，这些融合事件在NSCLC中的发生率大约为1-2%。 RET融合的诊断 病理诊断是NSCLC诊断的基础，通过组织学检查确定肿瘤类型和分级。免疫组化检测RET蛋白的表达是RET融合诊断的重要步骤，因其表达不具特异性，故需结合其他检测方法。分子诊断是诊断RET融合的关键，荧光原位杂交（FISH）技术可以检测RET基因的易位，RT-PCR和qRT-PCR技术可以检测特定的融合转录本，下一代测序（NGS）技术则可以同时检测多种基因变异，包括RET融合。这些方法的联合使用可以提高RET融合的检出率。 RET融合的全程管理 早期诊断对提高NSCLC患者生存率至关重要。对于有家族史或高危因素的患者，应考虑进行RET融合的筛查。液体活检技术，尤其是循环肿瘤DNA（ctDNA）中的RET融合检测，为早期诊断和监测提供了新途径。RET抑制剂是针对RET融合NSCLC的主要治疗手段，能够特异性抑制RET融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。塞尔帕替尼（Selpercatinib）、雷替替尼（Retevmo）等RET抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。RET融合NSCLC患者治疗后需定期进行随访和监测，包括肿瘤标志物检测、影像学检查和分子标志物监测，以评估治疗效果、及时发现复发和转移，并指导后续治疗。多学科团队合作是RET融合NSCLC治疗的必要条件，肿瘤科医生、呼吸科医生、放疗科医生、病理科医生和分子诊断专家共同制定个体化治疗方案。 总结 RET融合作为NSCLC的一个重要分子亚型，其全程管理涉及早期诊断、精准治疗、随访监测和多学科综合治疗。分子诊断技术和靶向治疗药物的发展为RET融合NSCLC患者提供了多样化的治疗选择，预后得到改善。未来的研究应进一步探索RET融合的生物学机制，优化诊断策略，并开发更有效的治疗手段。 孟祥姣 山东省肿瘤防治研究院