一文读懂什么是RET基因融合

基因融合是指两个或多个基因由于染色体结构的重排而连接在一起，形成一个新的融合基因。这种现象在正常细胞中非常罕见，但在某些癌症中却非常常见。基因融合可以导致新的融合蛋白的产生，这些蛋白可能具有异常的生物学活性，促进细胞的增殖和存活，从而推动肿瘤的发展。基因融合的发生可以是癌症发展过程中的一个关键步骤，它可能影响肿瘤的侵袭性、转移能力和对治疗的响应。 RET基因，全名为Rearranged during Transfection，是一种原癌基因，也称为神经胶质瘤促进因子。它编码的蛋白质属于受体酪氨酸激酶家族，主要在神经系统的发育和功能中发挥作用。RET蛋白是一种跨膜受体，能够响应细胞外信号，通过激活下游信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，调控细胞的生长、分化和存活。 在正常情况下，RET蛋白的活性受到严格的调控，以确保细胞内信号传导的精确性和稳定性。然而，当RET基因发生融合时，这种调控可能被打破，导致RET蛋白的异常激活。这种异常激活的RET蛋白能够持续激活下游信号通路，促进细胞增殖和存活，抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤的发生和发展。 肺癌是全球最常见的癌症之一，根据肿瘤细胞的形态和生物学行为，肺癌可以分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC是肺癌的主要类型，占所有肺癌病例的大约80-85%。在NSCLC中，RET基因融合是一种较为罕见的分子事件，但在特定的患者群体中，如年轻、非吸烟者以及特定病理类型的肺癌患者中，RET基因融合的发生率相对较高。 RET基因融合肺癌通常表现为特定的临床特征和病理类型，如肺腺癌、肺鳞癌等。这些肿瘤往往具有较高的侵袭性和转移性，对传统的化疗和放疗的响应较差。因此，RET基因融合的发现对于肺癌的诊断、分型和治疗具有重要的临床意义。 随着分子诊断技术的发展，RET基因融合的检测变得越来越准确和便捷。目前，常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等。这些方法可以准确地检测到RET基因融合的存在，为肺癌的诊断和分型提供重要的分子依据。 在治疗方面，针对RET基因融合的靶向治疗已经成为肺癌治疗的重要策略。RET抑制剂，如RET特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），能够特异性地抑制RET融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。这些药物在临床试验中已经显示出良好的疗效和安全性，为RET基因融合肺癌患者提供了新的治疗选择。 然而，RET基因融合的研究和治疗仍面临诸多挑战。首先，RET融合的检测需要高度敏感和特异性的技术，以避免漏诊或误诊。其次，尽管RET抑制剂在临床试验中显示出疗效，但长期使用可能导致耐药性的出现。此外，RET基因融合肺癌的分子机制和临床特征仍需要进一步的研究和探索。 RET基因融合作为一种重要的分子事件，在肺癌的发生发展中起着关键的作用。了解RET基因融合的生物学特性和在肺癌中的作用对于疾病的诊断和治疗至关重要。随着分子生物学技术的进步和新型治疗药物的开发，RET基因融合肺癌患者的治疗前景将更加光明。未来，我们需要继续加强RET基因融合的基础研究和临床研究，开发更有效的检测方法和新型治疗策略，以提高RET基因融合肺癌患者的治疗效果和生存质量。 于慧 复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区