RET基因融合与NSCLC RET基因融合阳性在NSCLC中约占1-2%，是一种较为罕见的分子亚型。RET基因融合的发生，通常与染色体易位有关，导致RET基因与其他基因如KIF5B等的融合，形成异常激活的RET融合蛋白。这种融合蛋白的持续激活会通过多种信号通路促进肿瘤细胞的生长和存活，包括RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等。 塞普替尼的作用机制 塞普替尼是一种新型的RET激酶抑制剂，通过与RET激酶的活性位点竞争性结合，抑制RET融合蛋白的活性，阻断其下游信号通路的激活，有效抑制肿瘤细胞的增殖并促进肿瘤细胞的凋亡，对RET基因融合阳性的NSCLC患者显示出了显著的疗效。 临床研究进展 在多项临床研究中，塞普替尼作为一线治疗，对RET基因融合阳性晚期NSCLC患者实现了较高的客观缓解率（ORR），且疗效持久。塞普替尼的安全性和耐受性也得到了验证，其最常见的不良反应包括高血压、肝功能异常等，这些通常可以通过标准的支持性治疗或药物剂量调整得到控制。 治疗策略的优化 尽管塞普替尼为RET融合阳性晚期NSCLC患者带来了新的治疗希望，但治疗策略的优化仍然是一个持续的过程。这包括对患者的精准诊断、药物剂量的个体化调整、以及与其他治疗手段如免疫治疗的联合应用等。此外，对塞普替尼长期疗效和安全性的持续监测也是至关重要的。 未来展望 随着对RET基因融合阳性NSCLC生物学特性的深入理解，以及更多临床数据的积累，未来的治疗策略将更加精准和个性化。新的药物研发，如针对RET融合蛋白的新型抑制剂，以及针对其他信号通路的药物，将进一步丰富RET融合阳性NSCLC的治疗选择。随着液体活检技术的发展，对RET基因融合的检测将更加便捷和准确，有助于实现更早期的诊断和更有效的治疗。 结论 RET基因融合阳性的NSCLC患者群体虽然相对小众，但对这一群体的精准治疗需求不容忽视。塞普替尼的应用，不仅为患者提供了新的治疗选择，也为NSCLC的分子靶向治疗领域带来了新的启示。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，RET基因融合阳性晚期NSCLC的治疗前景将更加光明，患者的生存质量和预后也将得到显著改善。 罗金艳 江苏省人民医院
北京大众健康科普促进会
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