肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其异常激活可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。在ICC中，FGFR2的异常激活主要表现为基因融合、基因扩增和基因突变等。这些异常激活的FGFR2能够持续性激活下游信号通路，例如MAPK/ERK和PI3K/AKT，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。 与化疗相比，FGFR2靶向治疗具有更高的针对性和较小的副作用。FGFR2靶向治疗通过抑制FGFR2的活性，阻断其下游信号通路，抑制肿瘤的生长和转移。目前，针对FGFR2的靶向治疗主要包括FGFR抑制剂和小分子药物两大类。 FGFR抑制剂：FGFR抑制剂通过与FGFR2的ATP结合位点竞争性结合，阻止其磷酸化激活，从而抑制下游信号通路的激活。目前，已有多种FGFR抑制剂如BGJ398、Infigratinib等进入临床试验阶段，显示出对ICC的治疗效果。 小分子药物：小分子药物通过与FGFR2的活性位点结合，直接抑制其活性。一些药物如Pemigatinib、Futibatinib等在临床试验中显示出对ICC的治疗效果，部分患者获得了显著的临床获益。 FGFR2靶向治疗在ICC的临床应用中主要体现在以下方面： 一线治疗：对于晚期或不可切除的ICC患者，FGFR2靶向治疗可作为一线治疗方案，与化疗联合使用，以提高治疗效果。 二线治疗：对于化疗耐药的ICC患者，FGFR2靶向治疗可作为二线治疗方案，以延长患者的生存时间。 维持治疗：对于对FGFR2靶向治疗有良好反应的患者，可进行维持治疗，以延长无进展生存时间。 尽管FGFR2靶向治疗在ICC治疗中显示出潜力，但仍面临挑战： 耐药性问题：长期使用FGFR2靶向治疗可能导致肿瘤细胞产生耐药性，影响治疗效果。 毒副反应：FGFR2靶向治疗可能引起一些毒副反应，如皮疹、腹泻、高血压等，需要密切监测和处理。 个体化治疗：FGFR2的异常激活机制复杂多样，需要根据患者的具体情况，选择最合适的靶向治疗策略。 未来，随着对FGFR2异常激活机制的进一步研究，以及新型靶向药物的开发，FGFR2靶向治疗有望为ICC患者提供更多的治疗选择和临床获益。结合基因检测、生物标志物等手段，实现对ICC患者的精准治疗，将进一步提高治疗效果，改善患者预后。 陈启煌 钦州市第一人民医院