CAR-T与BiTE（双抗）的作用机制比较

CAR-T细胞疗法的作用机制详解： CAR-T细胞疗法，全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种革命性的细胞治疗手段。它的核心在于对T细胞的基因工程改造，使其能够特异性地识别并杀死肿瘤细胞。以下是CAR-T细胞疗法的具体步骤： 细胞收集与制备 ：首先，从患者体内采集一定数量的T细胞。这些细胞是免疫系统的一部分，负责识别并杀死异物，包括肿瘤细胞。 基因工程 ：在实验室中，科学家们利用病毒载体（如逆转录病毒或慢病毒）将CAR基因转导至T细胞中。CAR是一种人工设计的受体，它能够识别肿瘤细胞表面的特定抗原，如CD19或CD30，这是许多血液肿瘤细胞表面的标记。 体外扩增 ：改造后的T细胞在体外进行大量扩增，以确保有足够的细胞数量用于治疗。这一步骤是确保治疗效果的关键。 回输 ：扩增后的CAR-T细胞通过静脉输注的方式回输给患者。这些细胞在体内可以长期存活，并持续发挥抗肿瘤作用。 BiTE技术的作用机制详解： BiTE技术，即双特异性T细胞导向抗体疗法，是通过创造一种特殊的抗体分子来实现的。这种抗体分子有两个不同的抗原结合位点，能够同时识别T细胞和肿瘤细胞。以下是BiTE技术的主要步骤： 双特异性抗体设计 ：科学家们设计并合成了能够同时与T细胞上的CD3分子和肿瘤细胞上的特定抗原（如CD19）结合的双特异性抗体。这种设计使得BiTE分子能够将T细胞直接引导至肿瘤细胞附近。 桥接作用 ：BiTE分子通过其两个结合位点，将T细胞和肿瘤细胞紧密连接。这种连接激活了T细胞的免疫反应，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。 免疫激活 ：T细胞被激活后，释放细胞毒性分子，如穿孔素和颗粒酶，这些分子能够穿透肿瘤细胞的细胞膜，导致肿瘤细胞的死亡。 CAR-T与BiTE的比较分析： 1. 持久性 ：CAR-T细胞在体内具有较长的存活时间，可以持续发挥治疗效果。这是因为CAR-T细胞在体内可以自我复制和分化，形成持久的免疫反应。相比之下，BiTE分子在体内的半衰期较短，需要多次给药以维持治疗效果。 2. 副作用 ：CAR-T细胞疗法可能引起细胞因子释放综合征（CRS），这是一种严重的副作用，表现为高热、低血压和心肺功能受损等症状。BiTE治疗的副作用相对较轻，但也可能引发细胞因子释放，需要密切监测。 3. 定制性 ：CAR-T细胞疗法是一种高度个性化的治疗，需要针对每个患者定制。这是因为每个患者的T细胞都是独一无二的，需要进行特定的基因工程改造。而BiTE作为一种药物，具有更广泛的适用性，不需要针对每个患者进行定制。 4. 成本 ：CAR-T疗法的成本较高，因为涉及到细胞工程和个性化治疗。此外，由于需要在严格的实验室条件下进行细胞的收集、改造和扩增，这也增加了治疗的成本。相比之下，BiTE作为一种药物治疗，成本相对较低，更易于大规模生产和应用。 临床应用前景： 在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中，CAR-T和BiTE技术都展现出了显著的疗效。CAR-T细胞疗法在某些类型的血液肿瘤中已经取得了突破性的进展，而BiTE技术则为那些不适合接受CAR-T治疗的患者提供了另一种选择。随着对这两种技术的深入研究，它们在肿瘤治疗中的应用范围可能会进一步扩大，为患者提供更多的治疗选择。 总之，CAR-T细胞疗法和BiTE技术都是利用人体免疫系统对抗肿瘤的有力工具。它们各自具有独特的优势和局限性，未来的研究和临床实践将有助于进一步优化这两种疗法，为患者带来更大的生存希望。 叶宇凡 赣州市人民医院