利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

WM的治疗目标主要包括控制症状、缓解病情、延长生存期及提高生活质量。对于复发或难治性WM患者，传统的化疗方案往往疗效有限，且伴随较多副作用。此外，由于患者对一线治疗的无反应或在治疗后疾病再次进展，使得治疗选择变得更加有限，疗效难以保证，这在很大程度上增加了治疗的难度和复杂性。 利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型单克隆抗体，能够特异性地识别并结合到B细胞表面的CD20抗原。其抗肿瘤效应主要通过以下机制发挥： 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）：利妥昔单抗能够促进自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞等免疫细胞识别并杀死带有CD20抗原的B细胞。 补体介导的细胞毒性（CDC）：激活补体系统，通过形成膜攻击复合物（MAC），导致B细胞溶解死亡。 直接抑制肿瘤细胞的增殖：利妥昔单抗能够通过干扰B细胞受体信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。 帕博利珠单抗是一种针对PD-1（程序性死亡受体-1）的人源化单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，能够解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制效应，从而恢复T细胞的抗肿瘤活性。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫逃逸中扮演重要角色，帕博利珠单抗通过阻断这一通路，能够增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和清除能力。 利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合应用，旨在发挥两种药物各自优势的同时，实现协同增效。利妥昔单抗通过靶向B细胞，直接清除肿瘤细胞并降低肿瘤负荷；而帕博利珠单抗则通过激活T细胞，增强机体对残留肿瘤细胞的免疫监视和清除能力。这种联合策略不仅有望提高疗效，减少复发，延长患者生存时间，还可能降低治疗相关的副作用。 目前，多项临床研究正在评估利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗复发/难治性WM的安全性和有效性。这些研究通过随机对照试验（RCTs）、开放标签试验、单臂研究等不同设计，探究联合治疗在复发或难治性WM患者中的疗效和安全性。初步结果显示，联合治疗的客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）均较单药治疗有所提高，且耐受性良好。这为联合治疗策略在WM治疗中的应用提供了初步证据。 利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗策略，为复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了新的治疗选择。随着临床数据的不断积累，这种联合治疗有望成为WM治疗的重要组成部分，改善患者预后。然而，为了实现这一目标，仍需要进行更多的研究来确定最佳的治疗剂量、治疗周期和患者选择标准。此外，对于联合治疗的长期疗效、安全性以及对生活质量的影响等方面的评估，也是未来研究的重要方向。通过不断优化治疗方案，我们有望为WM患者带来更为有效、安全的治疗选择，从而改善他们的生活质量和生存预后。 刘汉勇 深圳市人民医院