如何治疗CAR-T相关的难治性（重度）CRS及ICANS

一、难治性重度CRS的管理 初步管理： 轻度至中度CRS的治疗通常包括对乙酰氨基酚以及皮质类固醇如甲泼尼龙，用以减轻炎症反应、发热和肌肉疼痛等症状。 IL-6受体拮抗剂： 对于重度CRS患者，推荐使用托珠单抗(Tocilizumab)，这是一种IL-6受体的单克隆抗体，能够阻断IL-6的信号传导，减轻炎症反应。托珠单抗通过静脉注射给药，根据患者病情可能需要多次使用。 JAK抑制剂： 对于托珠单抗无效或不能耐受的患者，可考虑使用Janus激酶(JAK)抑制剂，例如鲁索利替尼(Ruxolitinib)。JAK抑制剂通过抑制JAK-STAT信号通路，减少细胞因子的生成。 支持性治疗： 包括氧疗、补液、电解质和营养支持，以及控制高热和高血压等对症治疗。 二、ICANS的管理 皮质类固醇： ICANS的治疗通常首先采用皮质类固醇，特别是甲泼尼龙。对于中度至重度ICANS患者，甲泼尼龙的剂量和疗程应根据患者的神经系统症状和反应进行个性化调整。 神经学支持： 包括颅内压增高的管理，使用甘露醇或高渗盐水降低颅内压，及使用抗惊厥药物控制癫痫发作。 神经保护剂： 部分研究显示，神经保护剂如丙戊酸(Valproic acid)可能对减轻ICANS症状有益。 调整CAR-T剂量： 如果ICANS与CAR-T细胞剂量相关，可能需要调整后续治疗剂量或延迟治疗。 三、预防策略 风险评估： 在治疗前对患者进行全面的风险评估，包括基线肿瘤负担、既往治疗史和可能的并发症。 提前干预： 根据风险评估，对高风险患者提前使用预防性药物，如托珠单抗或皮质类固醇。 密切监测： 在治疗过程中对患者的症状和生命体征进行密切监测，以便及时发现并处理CRS和ICANS。 四、总结 CAR-T治疗相关的CRS和ICANS是较为严重的副作用，需要跨学科团队合作和综合性治疗策略。治疗应根据患者的具体情况进行个性化调整，同时重视预防和早期干预。随着研究进展和临床经验的积累，CAR-T治疗的安全性和有效性有望得到进一步改善。 胡艳 合肥京东方医院