胃癌的机制

遗传因素：遗传因素在胃癌发生中扮演重要角色。遗传性疾病如遗传性弥漫性胃癌（HDGC）和家族性腺瘤性息肉病（FAP）与胃癌高风险相关。CDH1基因编码的E-钙黏蛋白在细胞黏附中起关键作用，其功能丧失可能导致细胞间黏附力下降，增加细胞侵袭和迁移能力。APC基因的突变与Wnt信号通路异常活化相关，而该信号通路在细胞增殖和分化调控中发挥重要作用。 慢性炎症：慢性胃黏膜炎症，尤其是由幽门螺杆菌引起的，是胃癌发展的重要前期病变。幽门螺杆菌感染可导致胃黏膜上皮细胞DNA损伤，长期炎症反应促进细胞癌变。炎症过程中产生的ROS和RNS等物质可引起DNA损伤和修复错误，增加癌变风险。炎症细胞分泌的细胞因子如TNF-α和IL-6可能促进细胞增殖和抑制凋亡，促进癌变。 细胞增殖与凋亡失衡：正常细胞的增殖与凋亡处于动态平衡。胃癌发生过程中，这种平衡被打破，癌细胞不受控制地增殖，同时凋亡机制受损，导致肿瘤形成和增长。细胞周期调控异常，如cyclins和CDKs的异常表达，可能导致细胞周期失控。凋亡相关基因如p53和Bcl-2家族成员的突变或异常表达，可能导致凋亡途径抑制。 血管生成：肿瘤生长和转移需要血管提供营养和氧气。胃癌细胞能分泌VEGF等血管生成因子，促进新血管形成，为肿瘤提供支持。肿瘤微环境中的成纤维细胞、免疫细胞等也可能通过分泌血管生成因子促进肿瘤血管生成。血管生成不仅为肿瘤提供营养和氧气，还可能通过促进免疫细胞招募和活化，影响肿瘤免疫微环境。 免疫逃逸：肿瘤细胞能通过多种机制逃避免疫系统攻击。胃癌细胞可能下调MHC分子表达，减少T细胞识别和杀伤。肿瘤细胞可能分泌TGF-β和IL-10等免疫抑制因子，抑制免疫细胞活性。肿瘤微环境中的Treg和MDSCs可能通过抑制效应T细胞功能，促进肿瘤免疫逃逸。 表观遗传学改变：DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传学改变在胃癌发生发展中起关键作用。这些改变影响基因表达，促进癌变过程。DNA甲基化可导致肿瘤抑制基因沉默，而组蛋白乙酰化和甲基化改变可能影响染色质结构和基因转录活性。表观遗传学改变还可能影响细胞表型和功能，如促进EMT，增加细胞侵袭和迁移能力。 环境和生活方式因素：不良饮食习惯如高盐、高脂、熏制和腌制食品摄入，以及吸烟、饮酒等都与胃癌风险增加有关。这些因素可能通过促进炎症反应、氧化应激等机制增加胃癌发生风险。高盐饮食可能导致胃黏膜直接损伤和炎症反应，高脂饮食可能促进氧化应激和炎症反应，增加DNA损伤和癌变风险。吸烟和饮酒可能产生ROS和RNS等有害物质，增加DNA损伤和癌变风险。吸烟和饮酒还可能影响免疫系统功能，增加胃癌风险。 李新莉 沁阳市人民医院