KRAS G12C突变靶向药有哪些研究

近年来，针对KRAS G12C突变的药物研究和开发取得了显著进展。多种靶向药物已经进入临床试验阶段，部分已获得批准用于特定肿瘤的治疗。以下是一些正在研究的KRAS G12C靶向药物及其进展： Sotorasib（AMG 510）：这是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的KRAS G12C抑制剂，用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Sotorasib通过与KRAS G12C突变蛋白的活性位点结合，抑制其与GTP的结合，阻断下游信号传导。临床试验显示，Sotorasib的客观反应率（ORR）为36%，疾病控制率（DCR）达到88%。 Adagrasib（MRTX849）：这是一种口服KRAS G12C抑制剂，正在进行多项临床试验，用于治疗包括非小细胞肺癌、结直肠癌在内的实体肿瘤。Adagrasib显示出高选择性和生物利用度，能够穿透血脑屏障，对中枢神经系统转移的肿瘤也表现出疗效。临床试验数据显示，Adagrasib的ORR约为45%，DCR超过90%。 JNJ-7463（ARS-3248）：这是一种新型KRAS G12C抑制剂，目前处于I/II期临床试验阶段，用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等肿瘤。JNJ-7463具有独特的结合模式，能够与KRAS G12C突变蛋白形成稳定的复合物，抑制其活性。早期临床试验结果表明，JNJ-7463具有良好的耐受性和疗效。 MRTX1133：这是一款针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，目前处于I期临床试验阶段。MRTX1133具有高选择性、高生物利用度和良好的药代动力学特性。初步临床试验结果表明，MRTX1133在剂量递增阶段显示出较好的耐受性和初步疗效。 LY3537983：这是一种临床前研究阶段的KRAS G12C抑制剂，显示出对KRAS G12C突变肿瘤细胞的抑制作用，目前正在进行进一步的药物开发和临床试验准备。 除了单一靶向KRAS G12C的药物，研究者也在探索将KRAS G12C抑制剂与其他靶向药物、免疫治疗药物联合使用的可能性，以增强疗效和克服耐药性。例如，Sotorasib与PD-1/PD-L1抑制剂的联合治疗正在临床试验中进行评估。 KRAS G12C突变靶向药物的研究和开发为相关肿瘤患者提供了新的治疗选择。随着更多药物进入临床试验和获得批准，预计将为患者提供更加精准和有效的治疗方案。同时，深入研究KRAS G12C突变的生物学特性和耐药机制，对于药物开发和临床治疗具有重要意义。 冯志华 道县中医医院总院