RET融合基因的作用机制 RET基因位于染色体10q11.2，编码的RET蛋白是细胞膜上的受体酪氨酸激酶，参与细胞生长、分化和凋亡的调控。在某些肿瘤中，RET基因与伴侣基因融合，形成RET融合基因，导致RET蛋白持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。RET融合基因在非小细胞肺癌中发生率约为1-2%，在甲状腺癌中发生率更高。在吸烟者中发生率比非吸烟者低，可能与发病机制有关。 RET融合阳性肺癌的治疗策略 靶向治疗 靶向治疗是首选。靶向药物特异性抑制RET融合蛋白活性，阻止肿瘤细胞增殖。临床试验显示，如卡博替尼、凡德他尼等多激酶抑制剂和塞尔帕替尼、普拉替尼等RET特异性抑制剂疗效良好且安全性高。但耐药性是挑战，需监测病情变化，及时调整方案。 免疫治疗 免疫治疗激活患者免疫系统攻击肿瘤细胞，在某些肺癌患者中疗效显著。但RET融合阳性患者可能受限，可能与免疫微环境有关。可作辅助治疗，尤其在靶向治疗无效或不耐受时。免疫治疗与靶向治疗联合可能更好。 化疗 化疗是传统手段，通过化学药物杀死肿瘤细胞。在靶向和免疫治疗不可行或疗效不佳时，化疗是重要选择。常用化疗药物包括铂类药物和紫杉醇类。化疗副作用大，需权衡疗效和副作用，选择合适的化疗方案。 放疗 放疗作为局部治疗手段，通过高能射线破坏肿瘤细胞DNA，阻止增殖。局部控制率高，副作用相对较小。但有局限性，如对正常组织损伤、治疗范围限制。需综合考虑肿瘤位置、大小、分期等因素，制定个体化放疗方案。 联合治疗 在某些情况下，联合使用多种治疗手段可能更好。如靶向治疗与化疗或免疫治疗联合。联合治疗疗效可能优于单一治疗，但副作用增加。需综合考虑患者情况、疗效和副作用，制定个体化方案。 治疗策略的选择 医生会综合考虑患者肿瘤分期、健康状况、基因检测结果及偏好选择治疗方案。需定期监测病情变化和药物副作用，调整方案。 总之，RET融合阳性肺癌患者首选靶向治疗。治疗成功取决于选择合适的药物，医生和患者共同努力，密切监测病情，及时调整计划。随着研究进展，将有更多治疗手段和药物，为患者带来希望。 治疗过程中，患者心理状态和生活质量同样重要。需保持良好心态，积极参与治疗，注意营养和休息，提高治疗效果。医生和患者沟通至关重要，医生需了解患者需求和担忧，给予解释和支持，帮助患者应对治疗困难和挑战。 胡晓华 上海交通大学医学院附属第九人民医院
北京大众健康科普促进会
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