什么是BCR-ABL融合蛋白

染色体易位与BCR-ABL的产生 在CML患者中，第9号和第22号染色体之间发生异常易位，形成费城染色体(Philadelphia chromosome, Ph)。这种易位导致第9号染色体的BCR(Breakpoint Cluster Region)基因与第22号染色体的ABL(Ableson murine leukemia viral oncogene homolog 1)基因融合，形成BCR-ABL融合基因，其编码的蛋白质即为BCR-ABL融合蛋白。 BCR-ABL融合蛋白的结构与功能 BCR-ABL融合蛋白由BCR基因的N端和ABL基因的C端组成。ABL基因编码的蛋白质是一种非受体酪氨酸激酶，参与细胞信号传导。融合后的BCR-ABL蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，即使在无外部刺激时也能激活下游信号通路，导致细胞增殖失控和凋亡抑制，促进白血病细胞的生长和存活。 BCR-ABL融合蛋白与CML的关联 BCR-ABL融合蛋白的持续激活是CML发病的关键因素。其异常的酪氨酸激酶活性使CML患者体内的白血病细胞不受正常调控地增殖，导致慢性期CML的临床表现。未经治疗的CML可能进展至加速期或急变期，病情恶化，治疗难度增加。 BCR-ABL融合蛋白的检测与治疗 BCR-ABL融合蛋白的检测对CML的诊断和治疗监测至关重要。分子生物学方法如逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和荧光原位杂交(FISH)可用于检测BCR-ABL融合基因。BCR-ABL融合蛋白的定量检测也可用于评估治疗效果和预测疾病复发。 针对BCR-ABL融合蛋白的治疗是CML治疗的核心。酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs)如伊马替尼(Imatinib)可特异性抑制BCR-ABL的酪氨酸激酶活性，阻止异常信号传导，抑制白血病细胞增殖。新一代TKIs如达沙替尼(Dasatinib)和尼洛替尼(Nilotinib)在提高疗效和克服耐药性方面也显示出优势。 总结 BCR-ABL融合蛋白是CML的关键分子标志，其持续激活的酪氨酸激酶活性是疾病发生和发展的核心机制。分子生物学检测方法有助于确诊CML并监测疾病进展，而针对BCR-ABL融合蛋白的治疗策略，尤其是TKIs的应用，已显著改善CML患者的预后。随着对BCR-ABL融合蛋白及其调控机制的进一步研究，未来的治疗策略将更加精准和有效。 郭宏强 河南省肿瘤医院