胃癌的作用机制

遗传因素 遗传因素在胃癌的发病中占有一席之地。研究表明，某些家族性胃癌患者具有较高的遗传易感性。此外，某些基因突变（如CDH1、EPCAM、MLH1、MSH2等）也与胃癌的发生密切相关。 环境因素 长期不良的饮食习惯，如高盐、高脂、熏制和腌制食品的摄入，是胃癌发病的重要危险因素。这些食品中的亚硝酸盐、多环芳烃等致癌物质可诱发胃黏膜细胞的DNA损伤和突变。此外，吸烟和饮酒也是胃癌的独立危险因素。 幽门螺杆菌感染 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染是胃癌发病的主要诱因。约60-80%的胃癌患者存在幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌通过产生尿素酶、空泡毒素等毒力因子，破坏胃黏膜屏障，引发慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生等病变，最终诱发胃癌。 胃黏膜病变 胃黏膜的慢性炎症、萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生等病变是胃癌的重要癌前病变。这些病变在慢性刺激和损伤下，胃黏膜细胞发生基因突变、增殖失控和凋亡抑制等改变，逐步演变为胃癌。 免疫逃逸 肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除，从而促进肿瘤的生长和转移。肿瘤细胞可高表达免疫抑制分子（如PD-L1、CTLA-4等），抑制T细胞的活化和增殖；亦可分泌免疫抑制细胞因子（如TGF-β、IL-10等），抑制免疫细胞的功能。 肿瘤微环境 肿瘤微环境在胃癌的发生发展中发挥重要作用。肿瘤细胞通过分泌细胞因子（如VEGF、TGF-β等），促进血管生成和基质重塑，为肿瘤生长提供养分和空间。此外，肿瘤细胞还可诱导免疫细胞（如TAM、MDSC等）的招募和极化，形成免疫抑制的微环境，促进肿瘤的免疫逃逸和免疫耐受。 基因和蛋白质异常 胃癌的发生发展伴随着大量基因和蛋白质的异常表达。如HER2、EGFR、VEGF等基因的扩增和过表达，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成；而p53、APC、DCC等抑癌基因的突变和失活，抑制肿瘤抑制蛋白的表达和功能。这些基因和蛋白质的异常改变，共同推动胃癌的发生发展。 代谢异常 胃癌细胞的代谢异常是其生长和存活的重要特征。与正常细胞相比，胃癌细胞更倾向于糖酵解、氧化磷酸化等代谢途径，以满足其快速增殖的能量需求。此外，肿瘤细胞还可通过代谢重编程，诱导免疫细胞的代谢竞争，抑制免疫细胞的功能。 总之，胃癌的发生发展是一个多因素、多阶段、多机制相互交织的复杂过程。深入理解胃癌的发病机制，有助于我们更好地预防和治疗胃癌，提高胃癌患者的生存率和生活质量。未来的研究应继续探索胃癌的病因和发病机制，为胃癌的精准诊疗提供更多线索和靶点。 陈博 河北医科大学第四医院