了解免疫治疗的基本原理

免疫系统是人体抵御外来病原体和清除异常细胞的重要防线。它由多种细胞、组织和器官组成，包括淋巴结、脾脏、胸腺和骨髓等。免疫系统能够识别并清除病原体，同时维持对自身组织的耐受，避免发生自身免疫疾病。 癌细胞是正常细胞基因突变后异常增殖形成的，它们能够逃避免疫系统的监视和清除。癌细胞逃避免疫监视的机制包括： 免疫抑制微环境：癌细胞能够分泌一系列因子，如转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素10（IL-10）和血管内皮生长因子（VEGF），这些因子能够抑制免疫细胞的活性，降低其对癌细胞的攻击能力。 免疫逃逸分子：癌细胞表面可以表达免疫逃逸分子，如PD-L1，这些分子能够与免疫细胞表面的PD-1受体结合，抑制免疫细胞的增殖和功能。 免疫细胞的耗竭：长时间的抗原刺激可能导致免疫细胞功能丧失，这种现象称为“T细胞耗竭”。耗竭的T细胞失去了对癌细胞的攻击能力，使得癌细胞得以存活和增殖。 为了克服癌细胞的免疫逃逸机制，免疫治疗采取了多种策略： 免疫检查点抑制剂：这类治疗包括针对PD-1/PD-L1和CTLA-4的单克隆抗体。它们能够阻断癌细胞与免疫细胞之间的抑制信号，恢复T细胞的活性，使其能够攻击癌细胞。 细胞因子治疗：通过外源性给予细胞因子，如干扰素（IFN）或白介素（IL），来增强免疫细胞的功能和增殖，提高其对癌细胞的攻击能力。 过继细胞转移：这是一种细胞治疗策略，涉及从患者体内提取T细胞，通过基因工程技术使其表达能够特异性识别癌细胞的受体，然后将这些改造后的T细胞重新输回患者体内，以增强对癌细胞的攻击。 癌症疫苗：癌症疫苗是一种预防性或治疗性疫苗，通过注射含有癌细胞抗原的疫苗，刺激免疫系统产生针对癌细胞的特异性免疫反应。 免疫治疗在多种实体肿瘤中显示出了显著的疗效，包括但不限于以下类型： 黑色素瘤：免疫检查点抑制剂在晚期黑色素瘤治疗中取得了显著的进展，许多患者的生存期得到了显著延长。 非小细胞肺癌：PD-1/PD-L1抑制剂在特定亚型的非小细胞肺癌中表现出良好的疗效，成为治疗的新选择。 肾细胞癌：免疫治疗已经成为晚期肾细胞癌的标准治疗方案之一，显著提高了患者的生活质量和生存期。 尽管免疫治疗在癌症治疗中取得了显著进展，但仍存在一些挑战： 疗效预测：目前尚缺乏有效的生物标志物来预测哪些患者将从免疫治疗中获益。未来的研究需要发现和验证更多的生物标志物，以指导临床治疗决策。 副作用管理：免疫治疗可能引起免疫系统过度激活，导致自身免疫反应，如肺炎、肝炎和肠炎等。因此，需要有效的管理策略来减轻这些副作用。 治疗耐药性：癌细胞可能发展出新的逃避机制，导致免疫治疗失效。未来的研究需要探索新的治疗靶点和联合治疗策略，以克服耐药性。 随着对免疫治疗机制的进一步理解，这一领域有望为癌症患者带来更多的治疗选择和希望。未来的研究将集中在开发新的治疗靶点、提高疗效预测的准确性以及优化副作用管理策略，以期实现更精准和有效的癌症治疗。 乔建文 威海市立医院