利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

WM的生物学特征包括骨髓中B淋巴细胞的克隆性增殖，这些细胞分泌大量IgM，导致血液粘稠度增加，引发相关症状和并发症。临床表现多样，可能包括乏力、体重减轻、出血倾向、视力障碍等。WM也可能与冷球蛋白血症、淀粉样变性等并发症相关，这些并发症可能严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。 传统治疗WM的方法包括化疗、靶向治疗以及支持性治疗。化疗可以迅速减少肿瘤负荷，但伴随而来的副作用，如恶心、脱发、骨髓抑制等，严重影响患者的生活质量。靶向治疗虽副作用较小，但长期应用可能会导致耐药性的产生。支持性治疗主要缓解症状，并不能根治疾病。许多患者最终会面临疾病复发或对治疗产生抵抗的问题，这使得寻找更有效的治疗方法成为迫切需求。 利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过直接作用于肿瘤细胞表面的CD20抗原，引发细胞凋亡。此外，利妥昔单抗还能通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)机制，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击。帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，它通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸机制，从而激活T细胞对肿瘤的杀伤作用。这种药物已经在多种肿瘤治疗中显示出显著的疗效。 利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗提供了一种全新的治疗策略，旨在通过联合两种不同作用机制的药物，增强对WM细胞的杀伤效果。利妥昔单抗直接作用于B细胞，而帕博利珠单抗则通过调节免疫系统，两者的协同作用可能在复发或难治性WM患者中产生显著的治疗效果。临床研究显示，这种联合治疗在复发/难治性WM患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。然而，这些研究的样本量相对较小，还需要更多的大样本临床研究来验证联合治疗的疗效和安全性。 在实施利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗时，密切监测患者的血液学参数、免疫状态和不良反应至关重要。此外，根据患者的具体情况，可能需要调整治疗方案，以确保最佳的治疗效果和最小的副作用。治疗过程中，还需要对患者进行心理支持，帮助他们建立战胜疾病的信心。 复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗一直以来都是临床挑战。利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗策略，为这一领域的治疗带来了新的希望。随着更多临床研究的开展和治疗经验的积累，我们有理由相信，这种联合治疗将为WM患者带来更多的治疗选择和更好的生活质量。然而，我们也应认识到，联合治疗并非万能，仍需结合患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。未来，我们期待更多创新性的治疗方法的出现，为WM患者带来更多的治疗希望。 郑芸 西南医科大学附属医院忠山院区