KRAS G12C基因肺癌患者的治疗

1. KRAS G12C基因突变概述 KRAS基因属于RAS家族，该家族还包括HRAS和NRAS。RAS基因编码的GTP结合蛋白在细胞增殖、分化、迁移和凋亡中发挥关键作用。KRAS G12C突变是KRAS基因的一种特定变异，即在第12个氨基酸残基上甘氨酸被半胱氨酸替代。这种变异导致KRAS蛋白持续激活，促进肿瘤生长。 2. KRAS G12C靶向治疗药物 针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物主要分为： 2.1 KRAS G12C抑制剂 KRAS G12C抑制剂能够特异性结合突变蛋白，通过阻断与GTP的结合来抑制其活性。临床试验表明，如Sotorasib（AMG 510）和Adagrasib（MRTX849）等药物具有良好的疗效和安全性。 2.2 MEK抑制剂 MEK抑制剂通过抑制MEK蛋白的活性，间接抑制KRAS G12C突变蛋白的功能。尽管直接靶向KRAS蛋白存在困难，但MEK抑制剂在KRAS G12C突变患者中也显示出一定疗效。 2.3 免疫治疗 免疫治疗通过激活或增强患者免疫系统来攻击肿瘤细胞。在KRAS G12C突变的肺癌患者中，免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂已显示出一定疗效。 3. 治疗策略 针对KRAS G12C突变的肺癌患者，治疗策略应综合考虑患者的基因突变状态、肿瘤分期和一般状况。目前，推荐的治疗方案包括： 3.1 一线治疗 对于KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，KRAS G12C抑制剂单药治疗或与MEK抑制剂联合治疗可作为一线治疗选择。同时，根据患者免疫微环境状态，也可考虑免疫治疗。 3.2 二线及以上治疗 对于一线治疗后疾病进展的患者，可考虑更换为其他KRAS G12C抑制剂、免疫治疗或化疗。治疗过程中，应定期监测患者的肿瘤标志物和影像学表现，以评估疗效和调整治疗方案。 3.3 个体化治疗 基于患者的基因突变谱、肿瘤微环境和免疫状态等因素，制定个体化的治疗策略。例如，对于PD-L1高表达的患者，可优先考虑免疫治疗；而对于免疫微环境较差的患者，则可考虑KRAS G12C抑制剂联合MEK抑制剂治疗。 4. 总结 KRAS G12C基因突变的肺癌患者治疗策略正在不断发展和优化。随着更多靶向治疗药物的上市和临床试验的深入，未来有望为患者提供更多有效、安全的治疗选择。个体化治疗和多学科综合治疗模式将是提高治疗效果、改善患者预后的关键。 李俊 西南医科大学附属医院忠山院区