ICC的发生与多种因素相关，如慢性胆管炎、肝硬化、胆管结石、长期炎症刺激、某些病毒感染及遗传因素等。特别是与肿瘤生长和侵袭相关的基因变异，在ICC的发生中具有重要作用。FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）基因变异在ICC的发展中起关键作用。FGFR2是成纤维细胞生长因子受体家族的成员，涉及细胞增殖、分化、迁移和存活等生物学过程。FGFR2基因变异可能导致信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，可能与肿瘤血管生成、免疫逃逸等机制有关。 FGFR2靶向治疗是针对FGFR2基因变异的肿瘤细胞的一种精准分子靶向治疗手段。FGFR2靶向药物分为小分子抑制剂和单克隆抗体两大类。小分子抑制剂通过竞争性结合FGFR2的ATP结合位点，抑制其磷酸化和下游信号通路的激活，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。临床试验显示，如Pemigatinib、Infigratinib等FGFR2小分子抑制剂对ICC有疗效。单克隆抗体通过特异性结合FGFR2的细胞外结构域，阻断其与配体的相互作用，抑制FGFR2的激活和信号传导。例如，Bemarituzumab是一种针对FGFR2b亚型的单克隆抗体，通过结合FGFR2b，阻断其与成纤维细胞生长因子（FGF）的结合，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。 FGFR2靶向治疗在ICC治疗中显示出广阔的应用前景。临床研究证实，FGFR2靶向治疗能显著提高ICC患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存时间（PFS），且安全性和耐受性良好。例如，在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中，Pemigatinib与安慰剂相比，显著延长了ICC患者的PFS，且耐受性良好。 FGFR2靶向治疗可能与其他治疗手段（如化疗、放疗、免疫治疗等）联合应用，发挥协同作用，提高治疗效果。例如，FGFR2靶向药物与化疗药物的联合使用可能通过抑制肿瘤细胞的增殖和增强化疗药物的细胞毒作用，达到更好的治疗效果。 然而，FGFR2靶向治疗在ICC治疗中也面临挑战。FGFR2基因变异在ICC中的发生率并非100%，意味着部分患者可能无法从FGFR2靶向治疗中获益。治疗前对患者的肿瘤组织进行FGFR2基因变异检测，筛选可能受益的患者，是提高治疗有效率的关键。此外，FGFR2靶向治疗可能引起不良反应，如皮肤毒性、高血压、肝功能异常等，需要通过密切监测和管理来控制。耐药问题也是临床实践中需要关注的问题，可能与肿瘤细胞的基因突变、信号通路的旁路激活或药物的代谢和排泄等因素有关。未来需要进一步研究探索克服耐药的策略。 FGFR2靶向治疗为ICC的治疗带来新的希望。随着对ICC分子机制的深入研究和FGFR2靶向治疗药物的不断优化，以及个体化治疗策略的实施，FGFR2靶向治疗将在ICC的治疗中发挥更大作用，为患者带来更多临床获益。同时，加强ICC的早期筛查和诊断技术研究，实现疾病的早期发现和治疗，提高患者生存率和生活质量。 施勋 浙江省肿瘤医院
北京大众健康科普促进会
扫一扫 关注我们
