RET融合阳性肺癌的治疗进展

首先，深入了解RET基因融合至关重要。RET融合是基因重排事件，涉及RET基因与其他基因的融合，导致RET蛋白异常激活。这种异常激活促进肿瘤细胞增殖和存活，因而成为治疗的重要靶点。在非小细胞肺癌中，RET融合的发生率为1-2%，尽管不高，但由于肺癌的发病率较高，RET融合阳性患者群体仍不容忽视。 靶向治疗是RET融合阳性肺癌治疗的主要策略。多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是早期治疗RET融合阳性肺癌的药物，它们抑制RET蛋白活性，从而抑制肿瘤生长。卡博替尼（Cabozantinib）和凡德他尼（Vandetanib）是两种代表性多靶点TKIs，在临床试验中有效。然而，这些药物存在局限性，如毒副作用较大及可能的耐药性。 为克服这些问题，研究人员开发了RET特异性抑制剂，这些药物选择性更高，能更精准地针对RET融合蛋白，减少对正常细胞的影响，降低毒副作用。塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉提尼（Pralsetinib）是两种RET特异性抑制剂，在临床试验中显示了良好的疗效和安全性，已获批准作为RET融合阳性NSCLC的一线治疗药物。 对于早期RET融合阳性NSCLC患者，手术治疗是首选方法。手术方式包括肺叶切除术、肺段切除术和楔形切除术，选择取决于肿瘤大小、位置及患者肺功能。目的是尽可能切除肿瘤组织，同时保留足够肺功能，提高患者生活质量和生存率。 新辅助治疗在部分Ⅲ期RET融合阳性NSCLC患者中应用，可提高手术成功率。新辅助治疗包括化疗、放疗或靶向治疗，旨在缩小肿瘤体积，增加完全切除的可能性。此策略可提高手术切除率和生存率，但需严格评估手术风险和获益。 综合治疗是RET融合阳性肺癌治疗的未来方向。随着对RET融合阳性肺癌生物学特性的深入理解及新型靶向药物的研发，治疗策略将更个性化和精准化。基因检测可识别RET融合亚型，提供更精确治疗方案。免疫治疗作为新兴治疗手段，在RET融合阳性肺癌治疗中也显示出潜力。 综上所述，RET融合阳性肺癌的治疗需综合考虑基因突变、临床分期和身体状况，制定个性化治疗方案。靶向治疗和手术治疗是当前主要手段，随着新型靶向药物的研发和应用，治疗效果有望进一步提升。未来的治疗策略将更注重个性化和精准化，以改善患者治疗效果和生活质量。 荆剑 苏州大学附属第二医院