首先,深入了解RET基因融合至关重要。RET融合是基因重排事件,涉及RET基因与其他基因的融合,导致RET蛋白异常激活。这种异常激活促进肿瘤细胞增殖和存活,因而成为治疗的重要靶点。在非小细胞肺癌中,RET融合的发生率为1-2%,尽管不高,但由于肺癌的发病率较高,RET融合阳性患者群体仍不容忽视。 靶向治疗是RET融合阳性肺癌治疗的主要策略。多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是早期治疗RET融合阳性肺癌的药物,它们抑制RET蛋白活性,从而抑制肿瘤生长。卡博替尼(Cabozantinib)和凡德他尼(Vandetanib)是两种代表性多靶点TKIs,在临床试验中有效。然而,这些药物存在局限性,如毒副作用较大及可能的耐药性。 为克服这些问题,研究人员开发了RET特异性抑制剂,这些药物选择性更高,能更精准地针对RET融合蛋白,减少对正常细胞的影响,降低毒副作用。塞尔帕替尼(Selpercatinib)和普拉提尼(Pralsetinib)是两种RET特异性抑制剂,在临床试验中显示了良好的疗效和安全性,已获批准作为RET融合阳性NSCLC的一线治疗药物。 对于早期RET融合阳性NSCLC患者,手术治疗是首选方法。手术方式包括肺叶切除术、肺段切除术和楔形切除术,选择取决于肿瘤大小、位置及患者肺功能。目的是尽可能切除肿瘤组织,同时保留足够肺功能,提高患者生活质量和生存率。 新辅助治疗在部分Ⅲ期RET融合阳性NSCLC患者中应用,可提高手术成功率。新辅助治疗包括化疗、放疗或靶向治疗,旨在缩小肿瘤体积,增加完全切除的可能性。此策略可提高手术切除率和生存率,但需严格评估手术风险和获益。 综合治疗是RET融合阳性肺癌治疗的未来方向。随着对RET融合阳性肺癌生物学特性的深入理解及新型靶向药物的研发,治疗策略将更个性化和精准化。基因检测可识别RET融合亚型,提供更精确治疗方案。免疫治疗作为新兴治疗手段,在RET融合阳性肺癌治疗中也显示出潜力。 综上所述,RET融合阳性肺癌的治疗需综合考虑基因突变、临床分期和身体状况,制定个性化治疗方案。靶向治疗和手术治疗是当前主要手段,随着新型靶向药物的研发和应用,治疗效果有望进一步提升。未来的治疗策略将更注重个性化和精准化,以改善患者治疗效果和生活质量。 荆剑 苏州大学附属第二医院