什么是单抗

单克隆抗体的研发始于20世纪70年代，由César Milstein和Georges Köhler首次成功制备。他们采用杂交瘤技术，将能够分泌特定单克隆抗体的B细胞与具有无限分裂能力的骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞。这些杂交瘤细胞能够持续分泌大量单克隆抗体，为单抗的大规模生产和临床应用奠定了基础。 在伯基特淋巴瘤（Burkitt's lymphoma）的治疗中，单克隆抗体的应用尤为关键。伯基特淋巴瘤是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's lymphoma，NHL），其病理特征为快速生长的肿瘤细胞，这些细胞能在短期内迅速扩散至全身。单克隆抗体通过与淋巴瘤细胞表面的特定蛋白结合，可以阻断肿瘤细胞的生长信号或标记肿瘤细胞，使免疫系统或其他治疗手段能更有效地识别和消灭它们。 利妥昔单抗（Rituximab）是首个获批用于治疗某些类型B细胞非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体。它能够识别B细胞表面的CD20抗原，并与之结合，促进免疫系统对肿瘤细胞的攻击或直接诱导肿瘤细胞死亡。CD20是成熟B细胞表面表达的磷脂鞘糖蛋白，参与B细胞增殖和分化过程。利妥昔单抗与CD20结合后，可通过多种机制抑制B细胞淋巴瘤生长，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）和直接诱导细胞凋亡。 在伯基特淋巴瘤的治疗中，单克隆抗体通常与其他化疗药物联合使用，以提高治疗效果。这种联合疗法，即R-CHOP方案（包括Rituximab、Cyclophosphamide、Doxorubicin、Vincristine和Prednisone），已被证实在提高患者生存率方面非常有效。该方案结合单抗的靶向作用和化疗药物的细胞毒性作用，更有效地抑制肿瘤细胞生长和扩散，同时减少对正常细胞的损害。 单克隆抗体的优势在于其高度选择性，减少了对正常细胞的损害，降低了治疗的副作用。然而，单抗治疗也可能带来副作用，如过敏反应、感染风险增加等，需要在治疗过程中密切监控。过敏反应是单抗治疗中最常见的副作用之一，其发生率约为1-2%，症状包括发热、寒战、低血压、呼吸困难等，通常在治疗开始后的几分钟到几小时内发生。为预防过敏反应，医生通常会在治疗前给予患者抗过敏药物，并在治疗过程中密切监测患者的生命体征。 单克隆抗体在其他类型癌症治疗中也显示出巨大潜力。例如，赫赛汀（Trastuzumab）是针对HER2阳性乳腺癌的单克隆抗体，通过识别肿瘤细胞表面的HER2蛋白抑制肿瘤细胞生长。贝伐珠单抗（Bevacizumab）则针对血管内皮生长因子（VEGF），抑制肿瘤血管生成，限制肿瘤生长和转移。 随着医学研究的不断进步，新型单克隆抗体和改进治疗方法正在被开发，以提高治疗效果和患者生活质量。免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂）是一种新型癌症治疗策略，能解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强免疫系统对肿瘤的攻击。单克隆抗体与免疫检查点抑制剂的联合应用，有望为癌症患者提供更有效和个性化的治疗方案。 总之，单克隆抗体作为一类具有高度特异性的生物制剂，在癌症治疗中发挥着越来越重要的作用。它们通过精确识别和绑定到特定抗原，阻断肿瘤细胞生长信号或标记肿瘤细胞，为免疫系统或其他治疗手段提供识别和消灭肿瘤细胞的途径。随着新型单克隆抗体和改进治疗方法的不断开发，单克隆抗体将为癌症患者带来更多希望和更好的生活质量。然而，单克隆抗体治疗的使用必须在专业医生的指导下进行，以确保安全和有效。 沈毅 西安国际医学高新医院