黑色素瘤的治疗突破：免疫和靶向疗法

免疫疗法 免疫系统是机体的天然屏障，能够识别并清除异常细胞，包括肿瘤细胞。黑色素瘤的免疫疗法是基于激活或增强患者自身免疫系统的策略，以识别并攻击黑色素瘤细胞。 免疫检查点抑制剂 免疫检查点是T细胞表面的蛋白质，其功能是防止免疫系统过度活化，避免对自身组织的损害。黑色素瘤细胞常利用这一机制逃避免疫系统的监控。免疫检查点抑制剂通过解除这一逃逸机制，恢复T细胞对黑色素瘤的攻击能力。如pembrolizumab（Keytruda）和nivolumab（Opdivo）分别针对PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，已在临床上显示了良好的疗效。 细胞疗法 细胞疗法，特别是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，是一种新兴的免疫治疗方法。该疗法涉及将患者的T细胞在体外进行基因改造，使其能够识别黑色素瘤细胞表面的特定抗原。经过改造和扩增的T细胞（CAR-T细胞）被输回患者体内，特异性地攻击黑色素瘤细胞。尽管CAR-T技术在黑色素瘤治疗中仍处于试验阶段，但其在其他肿瘤治疗中的成功案例为科研人员提供了希望。 靶向疗法 黑色素瘤的靶向疗法是针对肿瘤细胞特有的分子或信号通路进行干预的治疗方法。与免疫疗法不同，靶向疗法直接作用于肿瘤细胞，通过阻断肿瘤生长和存活的关键途径来抑制其增殖。 BRAF抑制剂 BRAF是RAF家族激酶的成员，在细胞信号传导中发挥重要作用。BRAF基因突变是黑色素瘤中常见的遗传异常，导致其蛋白持续激活，促进肿瘤生长。BRAF抑制剂能够特异性地抑制突变BRAF蛋白的活性，阻止肿瘤细胞的增殖。如vemurafenib（Zelboraf）和dabrafenib（Tafinlar）为携带BRAF突变的黑色素瘤患者提供了有效的治疗选择。 MEK抑制剂 MEK是位于BRAF下游的信号分子，参与调控细胞周期和生存。MEK抑制剂通过阻断RAF/MEK/ERK信号通路，抑制黑色素瘤细胞的增殖。trametinib（Mekinist）是一种MEK抑制剂，常与BRAF抑制剂联合使用，以提高治疗效果。 治疗的挑战与未来展望 免疫疗法和靶向疗法为黑色素瘤患者带来了新的治疗希望，但并非所有患者都能从这些治疗中获益。治疗的响应率、持续时间和副作用存在显著个体差异，部分患者可能对治疗产生耐药性。因此，制定个性化治疗策略至关重要，需要根据患者的基因型、肿瘤特征和免疫状态来选择最合适的治疗方案。 未来，随着对黑色素瘤生物学机制更深入的理解，以及新疗法的不断涌现，黑色素瘤的治疗前景将更加光明。早期诊断和预防措施的普及也是降低黑色素瘤死亡率的关键。例如，通过基因检测识别高风险人群、推广皮肤自我检查、使用防晒霜等措施，可以有效预防黑色素瘤的发生。 黑色素瘤的免疫疗法和靶向疗法为患者提供了新的治疗选择，显著改善了治疗结果。这需要医疗工作者、研究人员和患者的共同努力，以实现最佳的治疗效果和患者预后。随着科学研究的不断进步，我们有理由相信，黑色素瘤将不再是不治之症，而是可以控制、甚至治愈的疾病。 鲁运新 中山大学肿瘤防治中心越秀院区