基本原理: 肿瘤免疫治疗的机制是重新激活或增强机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除功能。通常,免疫系统能有效识别并清除异常细胞,但肿瘤细胞可通过多种方式逃避免疫监视,例如降低肿瘤抗原表达或分泌免疫抑制因子。免疫治疗策略针对这些机制,旨在激发或增强免疫细胞对肿瘤的反应。 免疫检查点抑制剂: 免疫检查点相当于免疫系统的调节机制,以防止过度的免疫反应伤害正常组织。肿瘤细胞常利用这些检查点信号来抑制免疫细胞。免疫检查点抑制剂通过阻断这些信号,削弱肿瘤细胞的抑制效应,恢复免疫细胞的抗肿瘤能力。PD-1/PD-L1和CTLA-4是当前研究较为深入的免疫检查点,相关抑制剂如pembrolizumab、nivolumab和ipilimumab已在多种肿瘤治疗中展现疗效。 细胞因子治疗: 细胞因子是一类在生物体内具有多种功能的蛋白质,它们调节免疫细胞的增殖、分化和功能。在肿瘤免疫治疗中,通过给予细胞因子,增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。例如,IL-2促进T细胞和NK细胞的活化,IFN增强免疫细胞的抗肿瘤活性并抑制肿瘤血管生成。细胞因子治疗可能引起全身性炎症反应,临床应用需谨慎。 肿瘤疫苗: 肿瘤疫苗通过激活机体对特定肿瘤抗原的免疫反应,促进免疫系统识别并清除肿瘤细胞。根据制备方式和作用机制,肿瘤疫苗分为个性化疫苗和通用疫苗。个性化疫苗针对患者肿瘤细胞的特异性抗原定制,激发特异性免疫反应;通用疫苗则针对肿瘤细胞普遍表达的抗原,以激发广泛免疫反应。肿瘤疫苗的效果受制备工艺、免疫佐剂选择、患者免疫状态等因素影响。 细胞治疗: 细胞治疗涉及体外改造或扩增免疫细胞,然后输回患者体内攻击肿瘤。CAR-T细胞治疗和TIL治疗是两种成熟的策略。CAR-T细胞治疗通过基因工程技术改造T细胞,让其能特异性识别肿瘤抗原;TIL治疗则是从肿瘤组织中分离免疫细胞,体外扩增后再输回。这些策略在某些血液肿瘤中有效,但在实体肿瘤中面临挑战,如肿瘤微环境的免疫抑制和细胞治疗的副作用。 合理用药: 尽管免疫治疗潜力巨大,但也可能带来副作用,如免疫相关炎症反应和自身免疫疾病。因此,合理用药至关重要。医生需根据患者情况选择合适策略,并监控副作用,确保治疗安全有效。免疫治疗效果需时间显现,患者需耐心和信心。 未来展望: 免疫治疗策略和药物不断发展,个性化和精准化治疗是研究重点。基于肿瘤基因组学、免疫组学等数据筛选治疗靶点和生物标志物,结合人工智能建立疗效预测模型,探索与其他治疗手段的联合应用,将为患者提供更合适的治疗方案。免疫治疗的研究和应用面临挑战,需要医务工作者、科研人员和患者共同努力,不断优化策略,以实现肿瘤的精准治疗和治愈。 朱金霞 河南中医药大学第一附属医院人民路院区