伊布替尼（Ibrutinib）是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，自2013年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗某些B细胞淋巴瘤后，在B细胞恶性肿瘤治疗中取得了显著疗效。其作用机制是通过特异性抑制BTK活性，阻断B细胞受体（BCR）信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。此外，伊布替尼还能增强免疫细胞活性，提升免疫治疗效果，这对治疗MCL尤为重要。 维奈克拉（Venetoclax）是一种B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）抑制剂，通过抑制Bcl-2蛋白功能促进肿瘤细胞凋亡。Bcl-2蛋白在多种肿瘤中存在过表达现象，是抑制细胞凋亡的关键因子。维奈克拉通过抑制Bcl-2，恢复肿瘤细胞凋亡通路，诱导肿瘤细胞死亡。 最近的临床研究显示，伊布替尼与维奈克拉联合治疗TP53阳性MCL患者，可实现较高的完全缓解率（CR），并使缓解期延长。这种联合治疗可能通过以下机制发挥作用： 伊布替尼抑制BTK活性，阻断BCR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，同时增强免疫细胞活性，提升治疗效果。 维奈克拉抑制Bcl-2活性，促进肿瘤细胞凋亡，尤其在TP53突变肿瘤细胞中，可以补偿凋亡通路的缺陷，发挥更强的杀伤效果。 伊布替尼和维奈克拉的联合使用具有协同作用，既抑制肿瘤细胞的增殖和存活，又促进肿瘤细胞凋亡，实现双重治疗效果。 伊布替尼和维奈克拉均为口服给药，患者依从性较高，副作用相对较小，有利于长期维持治疗，从而获得持久的CR。 尽管伊布替尼和维奈克拉联合治疗在TP53阳性MCL患者中显示出良好疗效，但仍需通过大规模、多中心的临床研究来进一步验证其疗效和安全性。此外，针对不同患者的基因突变特征、免疫微环境等，进行个体化治疗选择，将是未来MCL治疗的关键方向。 在临床实践中，选择适合的治疗方案对提高治疗效果至关重要。需要综合考虑患者的基因突变特征、免疫微环境、基础疾病、年龄、体能状态、合并症等因素。例如，对于年纪较大、体能状态较差的患者，可能需要选择副作用较小、耐受性较好的治疗方案。 随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，MCL的治疗前景日益光明。未来，我们期待更多创新药物和治疗方法的出现，为MCL患者提供更多治疗选择和希望。同时，我们也期待通过深入研究MCL的发病机制，开发出更多针对性强、疗效好的治疗方法，以改善MCL患者的预后，提高患者的生存质量和生存期。 邱福铭 浙江大学医学院附属第二医院解放路院区
北京大众健康科普促进会
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