晚期肝内胆管癌治疗：综合策略与进展

胆管癌是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后较差。FG FR突变是胆管癌中常见的一种基因变异，与疾病的发生发展及治疗响应密切相关。本文将从FG FR突变的角度，探讨晚期肝内胆管癌的治疗策略及最新研究进展。 一、胆管癌的概述 胆管癌根据发生部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。肝内胆管癌约占所有胆管癌的50%-70%，由于其早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期。 二、FG FR突变与胆管癌 FG FR（成纤维细胞生长因子受体）是一类跨膜受体酪氨酸激酶，广泛参与细胞增殖、分化和存活等生物过程。FG FR突变可导致信号传导失调，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。在胆管癌中，FG FR突变的发生率约为10%-20%，是重要的治疗靶点。 三、晚期肝内胆管癌的治疗策略 手术治疗 ：对于部分肝内胆管癌患者，手术切除仍是首选。但晚期患者多伴有肝内外转移，手术机会有限。 化疗 ：吉西他滨联合顺铂是晚期胆管癌的标准化疗方案，但总体疗效有限，中位生存期约1年。 靶向治疗 ：针对FG FR突变的靶向药物如FGFR抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖，延长生存期。 免疫治疗 ：免疫检查点抑制剂如PD-1单抗，通过激活患者自身免疫系统，杀伤肿瘤细胞。 综合治疗 ：根据患者病情，制定个体化的综合治疗方案，如手术+化疗、靶向治疗+免疫治疗等。 四、治疗进展 新药研发 ：针对FG FR突变的新型靶向药物不断涌现，如ICP-192、Infigratinib等，展现出良好的疗效和安全性。 精准医疗 ：通过基因检测，筛选FG FR突变阳性患者，实现精准治疗。 临床试验 ：多项针对FG FR突变胆管癌的临床试验正在进行，如FGFR抑制剂联合免疫治疗，有望进一步提高疗效。 五、总结 晚期肝内胆管癌的治疗仍面临诸多挑战，FG FR突变为治疗提供了新的靶点。未来，随着新药的研发、精准医疗的推进及临床试验的开展，有望进一步提高晚期胆管癌患者的生存率和生活质量。同时，早期诊断和综合治疗策略的优化也是改善预后的关键。 孙吉春 中南大学湘雅三医院