CML患者进展期的治疗

慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML），是一种影响血液和骨髓的恶性肿瘤，其发病机制与特定的染色体异常密切相关。本文旨在深入解析CML的疾病原理，并探讨患者在进展期时治疗策略的选择。 CML的疾病原理 CML是一种克隆性造血干细胞疾病，其发病机制与染色体易位引起的基因融合密切相关。在大约95%的CML患者中，可以观察到名为费城染色体（Ph chromosome）的染色体异常。这是一种由第9号和第22号染色体之间的易位造成的，导致两个原本不相关的基因——Bcr（断点簇区）和Abl（阿贝尔森基因）——融合形成Bcr-Abl融合基因。Bcr-Abl融合基因编码的Bcr-Abl蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，这种持续活化状态导致了细胞周期的失控，从而促进了细胞的持续增殖，并抑制了细胞的正常凋亡过程。 进展期的临床特征 CML的自然病程通常分为三个阶段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP）。慢性期是CML的初始阶段，患者通常无症状或症状轻微，这个阶段可以持续数年。然而，随着时间的推移，疾病可能进入加速期，此时骨髓中的异常细胞增多，脾脏肿大，贫血和血小板减少等症状开始显现。急变期是CML的终末阶段，此时疾病的行为类似于急性白血病，患者可能会出现高热、出血倾向增加和感染风险升高等症状，治疗难度也随之增加。 治疗策略 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs） ：TKIs是CML治疗的基石，其作用机制是抑制Bcr-Abl融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而阻止异常细胞的增殖。伊马替尼是第一代TKI，对大多数CML患者有效，但对于进展期患者可能需要更高剂量或更换为第二代（如达沙替尼、尼洛替尼）或第三代（如普纳替尼）TKIs。 化疗 ：在TKIs无效或患者不耐受的情况下，化疗可以作为一种治疗手段。羟基脲是常用的化疗药物，它能够减少骨髓中异常细胞的数量，缓解症状。 造血干细胞移植（HSCT） ：对于年轻且符合条件的患者，HSCT提供了一种可能的根治方法。通过清除患者体内的异常细胞，并移植健康的造血干细胞，可以恢复骨髓的正常功能。 免疫疗法 ：近年来，免疫疗法在CML治疗中显示出了潜力。CAR-T细胞疗法是一种新型的免疫治疗方法，通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够特异性地识别和攻击CML细胞。 支持性治疗 ：包括输血、抗生素治疗和疼痛管理等，这些治疗旨在减轻患者的症状，提高生活质量，并帮助患者更好地耐受其他治疗。 结论 CML患者在进展期的治疗需要综合考虑多种治疗手段。每个患者的情况都是独特的，因此，制定个体化的治疗计划至关重要。随着医学研究的不断进展，未来可能会有更多有效的治疗手段出现，为CML患者带来新的希望。此外，患者的心理支持和教育也是治疗过程中不可忽视的部分，有助于提高患者对治疗的依从性和生活质量。 卢叶明 茂名市人民医院