肺癌EGFR突变耐药后处理

肺癌作为一种全球范围内常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类健康。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR（表皮生长因子受体）基因突变是其发病的一个重要驱动因素。然而，临床上经常会遇到EGFR突变阳性肺癌患者在经过一段时间的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后出现耐药现象。本文将解析EGFR突变耐药的机制，并探讨相应的处理策略。 首先，我们需要了解EGFR基因在肺癌中的重要作用。EGFR是一种跨膜受体，通过与表皮生长因子结合，激活下游信号通路，促进细胞增殖、存活和分化。在肺癌中，EGFR基因突变会导致其持续激活，从而促进肿瘤的生长。EGFR突变主要发生在第18-21号外显子，其中19号外显子缺失和21号外显子L858R突变最为常见。 然而，随着EGFR-TKIs的广泛应用，如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等，患者在治疗过程中可能会出现耐药现象。EGFR突变耐药的机制复杂多样，主要包括以下几种： T790M突变：T790M突变位于EGFR基因的20号外显子，是最常见的耐药机制之一。该突变能够降低EGFR-TKIs与EGFR的亲和力，从而减弱药物的抑制效果。 旁路激活：即使EGFR被抑制，肿瘤细胞也可能通过激活其他信号通路，如c-MET、HER2等，来维持其增殖和存活能力。 上游信号激活：例如，通过胰岛素样生长因子受体（IGFR）的激活，可以绕过EGFR，激活下游信号，使细胞对EGFR-TKIs产生耐药。 细胞表型变化：如上皮间质转化（EMT），使肿瘤细胞获得侵袭和转移能力，增加药物抵抗。 面对EGFR突变耐药现象，临床上采取了多种处理策略： 针对T790M突变的第三代EGFR-TKIs：如奥希替尼，能够抑制EGFR野生型和T790M突变型，有效延长患者无进展生存期。 联合治疗：结合不同作用机制的药物，如EGFR-TKIs与抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）或免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体），以增强疗效。 个体化治疗：根据患者的基因突变谱和耐药机制，制定个性化的治疗方案。 耐药后再活检：通过再次活检获取肿瘤组织样本，检测耐药相关基因突变，指导后续治疗。 总之，EGFR突变耐药是肺癌治疗中的一大挑战。深入了解耐药机制，并采取相应的处理策略，对于提高治疗效果和改善患者预后具有重要意义。未来，随着精准医学和个体化治疗的不断发展，相信我们能够为EGFR突变耐药的肺癌患者提供更多有效的治疗选择。 赵艳滨 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院