体内制造CAR-T细胞的递送系统及靶向T细胞递送CAR构建物的进展

实体肿瘤是一类由异常细胞过度增殖形成的肿瘤，它们与血液癌症不同，通常在体内组织或器官中形成实体肿块。近年来，免疫疗法在癌症治疗领域取得了重大进展，其中嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法尤其引人注目。CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并攻击癌细胞，已经为某些类型的血液癌症患者带来了突破性的治疗效果。然而，对于实体肿瘤的治疗，CAR-T细胞疗法的应用仍面临诸多挑战。 CAR-T细胞疗法原理 CAR-T细胞疗法的核心在于将T细胞表面的受体进行改造，使其能够识别癌细胞上的特定抗原。这些改造后的T细胞被重新输回患者体内，它们能够特异性地识别并杀死带有特定抗原的癌细胞。CAR-T细胞疗法在血液癌症中取得了显著的疗效，但实体肿瘤的治疗则更为复杂。实体肿瘤的异质性、免疫抑制的微环境以及T细胞的浸润和存活问题，都是限制CAR-T细胞疗法在实体肿瘤治疗中应用的重要因素。 体内制造CAR-T细胞的递送系统 为了克服实体肿瘤治疗的难题，科学家们正在探索体内制造CAR-T细胞的递送系统。这一系统的核心思想是将CAR构建物直接递送到患者体内，而不是在体外制造后再输回体内。这样可以减少制备过程的复杂性和成本，同时可能提高T细胞的活性和持久性。体内递送系统通常涉及使用病毒载体或非病毒载体将CAR构建物直接送入T细胞。 病毒载体 ：如逆转录病毒和慢病毒载体，它们能够将CAR基因整合到T细胞的基因组中，从而实现CAR-T细胞的持久表达。然而，病毒载体的使用存在潜在的安全风险，如插入突变和免疫反应。 非病毒载体 ：如电穿孔、纳米粒子和脂质体等，它们通过非整合方式将CAR基因递送到T细胞中。非病毒载体的使用可以减少潜在的安全风险，但可能面临递送效率和稳定性的挑战。 靶向T细胞递送CAR构建物的进展 为了提高CAR-T细胞疗法在实体肿瘤治疗中的有效性，科学家们还在研究如何更精确地将CAR构建物递送到T细胞。这涉及到开发靶向T细胞的递送系统，以及优化CAR构建物的设计。 靶向递送系统 ：研究人员正在探索使用特定的配体或抗体，以实现对T细胞的特异性靶向。例如，通过靶向T细胞表面的CD3或CD28等分子，可以提高CAR构建物的递送效率。 CAR构建物的优化 ：除了递送系统，CAR构建物本身的设计也在不断优化。研究人员正在尝试通过改变CAR的结构，如增加共刺激信号域，以提高T细胞的活性和持久性。 结论 实体肿瘤治疗领域正面临着巨大的挑战，而CAR-T细胞疗法的体内制造与递送系统的开发，为实体肿瘤的治疗提供了新的可能性。虽然目前仍处于研究阶段，但这一领域的进展令人鼓舞。未来，随着技术的不断进步和临床试验的深入，我们有理由相信，CAR-T细胞疗法将为实体肿瘤患者带来更多的治疗选择和希望。 贾军梅 山西医科大学第一医院