KRAS突变在多种癌症中扮演着关键角色，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）和胰腺癌中，其突变频率较高。KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，它在细胞生长、分化和凋亡等生物学过程中起到信号传递的作用。KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位密码子上的甘氨酸被半胱氨酸取代，这种突变导致KRAS蛋白持续激活，从而推动肿瘤细胞的增殖和存活。 KRAS G12C靶向药物概述 针对KRAS G12C突变的靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的重要进展。目前全球已有三款药物上市，分别是索托拉西布（Sotorasib）、阿达格拉西布（Adagrasib）和氟泽雷塞（Lumakras），它们均通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其与GTP的结合，从而阻断KRAS信号通路，抑制肿瘤生长。 1. 索托拉西布（Sotorasib） 索托拉西布是首个获得美国FDA批准的KRAS G12C抑制剂，用于治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者。在临床试验中，索托拉西布表现出良好的疗效和可接受的安全性。其常见的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心等，大多数为轻至中度。目前，索托拉西布尚未纳入医保，但其仿制药价格相对较高。 2. 阿达格拉西布（Adagrasib） 阿达格拉西布是另一种KRAS G12C抑制剂，主要用于治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌。与索托拉西布相比，阿达格拉西布的耐受性略好，不良反应的发生率和严重程度较低。阿达格拉西布目前也未纳入医保，但其仿制药的价格相对较低，使得其在经济负担上具有一定优势。 3. 氟泽雷塞（Lumakras） 氟泽雷塞是第三款KRAS G12C抑制剂，主要用于治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌。在临床试验中，氟泽雷塞显示出与其他两款药物相似的疗效和安全性。氟泽雷塞已被纳入部分国家的医保，但其仿制药的价格和可获得性因地区而异。 疗效与安全性比较 在疗效方面，三款药物均能显著延长KRAS G12C突变肿瘤患者的生存期，但具体疗效可能因个体差异和肿瘤特性而异。安全性方面，虽然三款药物都可能出现不良反应，但总体而言，这些药物的安全性是可接受的。 医保报销与仿制药价格 医保报销方面，目前三款药物在不同国家和地区的医保政策下有所不同。仿制药的价格则因生产成本、市场需求和政策因素而异，但通常低于原研药。 结论 KRAS G12C靶向药物的出现为携带该突变的肿瘤患者带来了新的治疗希望。在选择药物时，医生和患者需综合考虑药物的疗效、安全性、经济负担以及可获得性。随着临床研究的深入和医保政策的逐步完善，相信未来会有更多患者能够从这些创新药物中获益。 王祥宇 复旦大学附属华山医院
北京大众健康科普促进会
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